عنوان پایان‌نامه
بررسی دخالت گیرنده های سی بی ۱ کانابینوئیدی ناحیه مزولیمبیک در پاداش ناشی از اتانول در موش بزرگ آزمایشگاهی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5058;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 58456
- تاریخ دفاع
- ۰۴ بهمن ۱۳۸۹
- دانشجو
- مهدیه قندی پور
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- در مطالعه حاضر نقش گیرنده های کانابینوئیدی CB1 نواحی تگمنتوم شکمی (VTA )، آمیگدال قاعده ای- جانبی (BLA ) و هیپوکامپ شکمی (VH ) بر روی پاسخ اتانول در مدل ترجیح مکان شرطی شده (CPP ) مورد بررسی قرار گرفته است. با استفاده از برنامه شرطی سازی سه روزه مشخص شد که اتانول در مقادیر مختلف بکار گرفته شده (g/kg 1، 5/0 و 0/25) قادر به ایجاد ترجیح مکان شرطی شده (CPP ) و یا تنفر مکان شرطی شده (CPA ) در موش های بزرگ آزمایشگاهی نژاد ویستار نمی باشد. تزریق مقادیر مختلف ACPA (ng/rat 1 و 0/5 ) به تنهایی به درون VTA در حالت وابسته به مقدار باعث القا CPA شد. علاوه بر این تزریق همان مقادیر از ACPA به درون VTA موجب کاهش پاسخ اتانول (g/kg 5/0 ) در مدل CPP و القا CPA شد. از طرف دیگر تزریق دوطرفه ACPA به درون VTA به تنهایی و یا همراه اتانول هیچ اثری بر روی فعالیت حرکتی نداشت. از سوی دیگر تزریق دوطرفه ACPA به درون BLA به تنهایی سبب القا ترجیح مکانی شد، در حالیکه تزریق توام مقادیر مشابه این دارو با مقدار غیر موثر اتانول (g/kg, i.p. 5/0 ) باعث ایجاد CPA شد. قابل ذکر است که تزریق دو طرفه مقادیر مختلف ACPA به درون BLA به تنهایی و یا همراه اتانول هیچ اثری بر روی فعالیت حرکتی نداشت . هم چنین تزریق ACPA به درون VH باعث تغییر پاسخ اتانول شد. به طور جالب توجهی مقدار ng/rat 3 از ACPA باعث ایجاد CPA شد، در حالیکه مقدار ng/rat 6 از این دارو باعث القا CPP شد. علاوه بر این تزریق همزمان مقدار غیر موثر ACPA (ng/rat 9 ) به درون VH به همراه مقدار g/kg 5/0 اتانول باعث القا CPA شد. تزریق ACPA به درون VH به تنهایی موجب افزایش (ng/rat 9 و 6 ) و کاهش (ng/rat 3 ) فعالیت حرکتی شد، در حالیکه تزریق هم زمان دو دارو بی اثر بود. تزریق مقدار ng/rat 1 از ACPA به درون BLA در روز آزمون، باعث کاهش پاسخ اتانول بر بیان ترجیح مکانی و القا CPA شد. هم چنین تزریق مقدار ng/rat 1 ACPA به درون VH قبل از مرحله آزمون باعث کاهش پاسخ اتانول شد، در حالیکه مقادیر ng/rat 3 و 5 از این دارو باعث تقویت اتانول در بیان CPP شدند . تزریق ACPA به درون VTA، BLA یا VH قبل از مرحله آزمون هیچ اثری بر فعالیت حرکتی نداشت. به طورکلی می توان نتیجه گرفت که بین سیستم های اندوکانابینوئیدی در نواحی مورد مطالعه و اتانول در میانجی گری پاداش یا تنفر یک بر همکنش عملکردی وجود دارد و پاسخACPA به همراه اتانول به شدت به نواحی مغزی و مقادیر دارو وابسته است. کلمات کلیدی: اتانول؛ ACPA؛ ناحیه تگمنتوم شکمی؛ آمیگدال قاعده ای-جانبی؛ هیپوکامپ شکمی و موش بزرگ آزمایشگاهی
- Abstract
- In the present study, the effects of bilateral microinjections of cannabinoid CB1 receptor agonist and antagonist into the basolateral amygdala (intra-BLA) on nicotine-induced place preference were examined in rats. A conditioned place preference (CPP) apparatus was used for the assessment of rewarding effects of the drugs in adult male Wistar rats. Systemic subcutaneous (s.c.) administration of different doses of nicotine (0.1, 0.2 and 0.3 mg/kg), during a 3-day schedule of conditioning, induced a significant CPP. A maximum response was observed by 0.2 mg/kg of nicotine. It should be considered that the administration of the different doses of nicotine alone had no effect on the locomotor activity during the testing phase. Bilateral microinjection of different doses of a non-selective cannabinoid receptor agonist, WIN 55,212-2 (0.1, 0.3 and 0.5 µg/rat), by itself had no effect on the CPP score and the locomotor activity. However, intra-BLA microinjection of the agonist with an ineffective dose of nicotine (0.1 mg/kg, s.c.) induced a significant place preference without any effect on the locomotor activity. On the other hand, intra-BLA administration of AM251 (20, 40 and 60 ng/rat), a selective cannabinoid CB1 receptors antagonist inhibited the acquisition of nicotine-induced place preference and also decreased the locomotor activity on the testing phase. Moreover, bilateral microinjection of the same doses of the antagonist could not induce a significant change in the CPP and the locomotor activity. Interestingly, the microinjection of WIN55,212-2 (0.25, 0.5 and 0.75 ?g/rat) or AM251 (10, 20 and 40 ng/rat) into the BLA inhibited the expression of nicotine-induced place preference without any effect on the locomotor activity. Taken together, these findings support the possible role of endogenous cannabinoid system of the BLA in the acquisition and expression of nicotine-induced place preference. Furthermore, it seems that there is a functional interaction between cannabinoid receptors and nicotine in producing rewarding effects.
