عنوان پایان‌نامه
بررسی نقش گیرنده های کلینرژیک هیپوکامپ شکمی بر روی مصرف مکرر مورفین در رفتارهای شبه اضطرابی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 4604;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 50604
- تاریخ دفاع
- ۱۰ مهر ۱۳۸۹
- دانشجو
- سارا اسدپور
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- در مطالعه حاضر ، اثرات تزریق مکرر آگونسیت یا آنتا گونیست گیرنده نیکوتینی استیل کولین به داخل هیپوکامپ شکمی روی رفتار های شبه ضد اضطرابی ناشی از مورفین در موشهای کوچک آزمایشگاهی حساس شده با مورفین مورد بررسی قرار گرفت. ماز بعلاوه ای شکل مرتفع (EPM) که مدل مفیدی برای سنجش اثرات داروهای اضطراب زا یا اضطراب زدا در جوندگان است برای موش های کوچک آزمایشگاهی نر نژاد NMRI استفاده شد؛ تزریق درون صفاقی (i.p)مقادیر مختلف مورفین ( mg/kg5،5/7،10) در صد زمان سپری شده در بازوی باز (OAT%)و درصد ورود به بازوی باز (OAE%) و فعالیت حرکتی را افزایش داد که نشان دهنده پاسخ ضد اضطرابی مورفین است. حداکثر پاسخ توسط تزریق مقدار mg/kg 5/7 اوپیوئید ایجاد شد. رفتارهای شبه اضطرابی ایجاد شده بوسیله مقدار کمتر مورفین mg/kg 5 در موش هایی که قبلاً به مدت 3روز تزریق یکبار در روز مورفین را (mg/kg10،20) را به صورت i.p دریافت کرده اند؛ در مقایسه با موشهائی که با سالین تیمار شده اند به میزان زیادی افزایش داده شد. البته قابل ذکر است که همچنین این تیمار فعالیت حرکتی را در موشهای حساس شده با مورفین افزایش داد. بعلاوه پاسخ به مقدار بی اثر مورفین (mg/kg5) به صورت i.p درمدل EPM در حیواناتی که قبلاً تزریق نیکوتین (µg/mouse 0.7، 0.5، 0.3، 0.1) را به درون هیپوکامپ شکمی به مدت 3 روز ، 5دقیقه پیش از تزریق درون صفاقی مورفین (mg/kg5) دریافت کرده اند، بطور قابل توجهی افزوده شد. از طرفی دیگر افزایش اثر شبه اضطرابی ناشی از مورفین در حیواناتی که مورفین (mg/kg20) را به مدت 3روز دریافت کردند بصورت وابسته به مقدار توسط تزریق داخل هیپوکامپ شکمی یک بار در روز مکامیل آمین (mg/mouse2، 1، 5/0) سرکوب شد. قابل ذکر است که تزریق مکرر همان مقادیر نیکوتین یا مکامیل آمین به تنهایی به داخل هیپوکامپ شکمی سبب هیچ تغییری در پارامترهای شبه اضطرابی ناشی از مورفین در EPM نگردید؛ در نتیجه به نظر می رسد که حساسیت به مورفین بر رفتارهای شبه اضطرابی در EPM اثرمی گذارد و سیستم کولینرژیک هیپوکامپ شکمی توسط گیرنده های نیکوتینی نقش مهمی در ایجاد این اثرات دارند. کلمات کلیدی: مورفین، نیکوتین، مکامیل آمین، حساسیت، اضطراب، ماز بعلاوه ای شکل، (موش کوچک آزمایشگاهی).
- Abstract
- In the present study, the effects of repeated intra-ventral hippocampal microinjections of nicotinic acetylcholine receptor agonist or antagonist on morphine-induced anxiolytic-like behaviors were investigated in morphine-sensitized mice. As a model of anxiety, the elevated plus-maze which is a useful test to investigate the effects of anxiogenic or anxiolytic drugs in rodents was used in male NMRI mice. Intraperitoneal (i.p.) administration of different doses of morphine (5, 7.5 and 10 mg/kg) increased the percentage of open arm time (%OAT), open arm entries (%OAE) and locomotor activity, indicating an anxiolytic-like response to morphine. The maximum response was obtained by 7.5 mg/kg of the opioid. The anxiety-like behaviors which induced by a lower dose of morphine (5 mg/kg) was significantly increased in mice which had previously received once daily injections of morphine (10 and 20 mg/kg, i.p.) for 3 days, compared with mice pretreated with saline. It should be considered that this treatment also increased locomotor activity in morphine-sensitized mice. Furthermore, the response to an ineffective dose of morphine (5 mg/kg, i.p.) in the EPM was significantly increased in animals that had previously received for 3 days nicotine (0.1, 0.3, 0.5 and 0.7 µg/mouse; intra-VH), 5 min prior to the injections of morphine (5 mg/kg/day × 3 days; i.p.). On the other hand, the increase of morphine-induced anxiolytic-like effect in animals that had previously received the 3-day morphine (20 mg/kg) was dose dependently suppressed by once daily injections of mecamylamine (0.5, 1 and 2 µg/mouse/day × 3 days; intra-VH). It is important to note that repeated intra-VH administration of the same doses of nicotine or mecamylamine alone caused no significant change on morphine (5 mg/kg)-induced anxiety-like parameters in the EPM. In conclusion, it seems that morphine sensitization affects the anxiety-like behaviors in the EPM and the cholinergic system in the ventral hippocampus via nicotinic receptors may play an important role in this effect. Keywords: Morphine; Nicotine; Mecamylamine; Sensitization; Anxiety; Elevated Plus Maze (Mouse)
