عنوان پایان‌نامه
اثر ضد متاستازی سیلیبینین بر مسیر سیگنالینگ B۱-اینتگرین و ژنهای مهم پایین دست آن در سلولهای بدخیم سرطان سینه MDA-MB-۲۳۱
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 4141;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 46317
- تاریخ دفاع
- ۲۲ شهریور ۱۳۸۹
- دانشجو
- محدثه دست پیمان
- استاد راهنما
- نسرین معتمد
- چکیده
- ممانعت از متاستاز سرطان سینه، همچنان بدون درمان مانده است. متاستاز یک فرایند چند مرحله ای است که در بسیاری از مراحل به اینتگرین ها نیاز دارد. اینتگرین ها برای حرکت و تهاجم ضروری اند. اینتگرین ها و مولکول های مهم پایین دست آن، در یک سری وقایع سیگنالینگ که نقش اساسی در بدخیمی و پیشروی حرکت و تهاجم در سلولهای توموری دارند، حائز اهمیت می باشند. با توجه به مطالعات روزافزون در زمینه استفاده از سیلیبینین، یک آنتی اکسیدان از عصاره گیاه خار مریم (silybum marrinum L.) ،به عنوان ماده شیمیایی طبیعی در درمان سلولهای توموری در دهه های اخیر، در این مطالعه اثرات سیلیبینین بر توانایی مهاجرت و چسبندگی سلولهای 231-MDA-MB، یک رده از سلولهای بسیار بدخیم سرطان سینه، با تمرکز بر مسیر ?1-integrin و مولکول های مهم پایین دست آن، بررسی شد. تست های MTT ، مهاجرت ، چسبندگی و real-time quantitative RT-PCR به ترتیب به منظور سنجش سیلیبینین بر قابلیت حیات، حرکت و چسبندگی و بیان mRNA ژنهای ?1-integrin و مولکولهای مهم پایین دست آن از جمله RAF-1 ، CDC42 و D4-GDI انجام شد. نتایج ،اثرات مهاری وابسته به رقت معناداری بر روی قابلیت حیات، مهاجرت و چسبندگی سلولهای 231-MDA-MB نشان داد. گرچه، سیلیبینین به طور معنا داری بیانmRNA ژنهای D4-GDI و CDC42 را کم کرد اما اثر معناداری از لحاظ آماری بر روی بیان RAF-1 و ?1-integrin مشاهده نشد.این نتایج به مکانیزم حیاتی دیگر ی از اثرسیلیبینین، بر کاهش روند پیشروی متاستاز و حرکت و چسبندگی سلولهای 231-MDA-MB به مکانهای ثانویه، اشاره می کند.
- Abstract
- Abstract Prevention of breast cancer cells metastasis remains incurable yet. Metastasis is a multistep process which requires integrins in many aspects . Integrins are essential for cell migration and invasion. Integrins and its downstream molecules , participate in a number of signaling events in cells which have pivotal role in malignancy and promotion of migration and invasion in tumor cells. Regards to widespread attention to silibinin , a flavonoid antioxidant from milk thistle(silybum marrinum L.), for tumor cells chemoprevention, has gained outstanding attention in the last decades. In present study, we survey the effect of silibinin on migration and adhesion capacity of MDA-MB-231, a highly metastatic breast cancer cell, by focusing on ?1-integrin pathway and its important downstream molecules. MTT assay , migration assay , adhesion assay and quantitative real-time RT-PCR were assessed to study the effect of silibinin on viability, migration, adhesion and mRNA expression of ?1-integrin and important downstream molecules as Raf-1 ,Cdc42 and D4-GDI, respectively. Results showed significant dose- dependently inhibitory effect of silibinin on cell viability, migration and adhesion of MDA-MB-231 cells. However, silibinin significantly inhibited mRNA expression of Cdc42 and D4-GDI, but didn’t have any statistically significant effect on ?1-integrin and Raf-1 expression. Results indicated another pivotal mechanism for silibinin in decreasing promotion of metastases, migration and adhesion of MDA-MB-231 to distant organs.
