عنوان پایان‌نامه
فرموله شدن ماده فعال سطحی با منشا حیوانی مورد استفاده در درمان سندروم اختلال تنفسی نوزادان (nRDS)
- رشته تحصیلی
- مهندسی شیمی-داروسازی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس یک فنی شماره ثبت: 1425.;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 62876
- تاریخ دفاع
- ۰۲ بهمن ۱۳۹۲
- دانشجو
- محمدمهدی سپاهی
- استاد راهنما
- مهران حبیبی رضائی
- چکیده
- سندرم اختلال تنفسی (RDS) که به عنوان بیماری غشاء هیالین (HMD) نیز شناخته می‌شود، بیماری است که اغلب در نوزادان نارس دیده‌شده و با سختی تنفس نوزاد مشخص می‌شود. با توجه به اهمیت ماده فعال سطحی ریوی (PS) در درمان RDS، استخراج و مهندسی PS مورد بررسی قرار گرفت. ماده فعال سطحی ریوی کل (LS) از لاواژ ریه دست‌نخورده گوساله تازه کشته‌شده تهیه و بازده استخراج ماده فعال سطحی به ازای هر ریه 105/0 ± 25/725 میلی‌گرم بدست آمد. نرخ جذب و گسترش سطح ماده فعال سطحی در این پایان‌نامه اندازه¬گیری و روش سطح پاسخ (RSM) برای بررسی و بهینه‌سازی اثر غلظت ماده فعال سطحی، دما و pH بر کشش سطحی در محدوده فیزیولوژیکی بکار گرفته شد. علاوه بر این، مقایسه مناسبی توسط سوروانتا به عنوان یک PS تجاری در سراسر این مطالعه انجام گرفت. غلظت و دما رابطه‌ی وارون ولی pH رابطه مستقیم با کشش سطحی محصول دارند. اثر پلی‌اتیلن گلیکول (PEG) با جرم مولکولی 4000 و 35000 دالتون، پپتید آمیلوئید بتا (35-25A?)، آلبومین سرم (BSA) و محصول نهایی گلایکه شده آلبومین سرم گاوی (BSA-AGE) در نرخ جذب و گسترش سطحی PS مورد مطالعه قرار گرفتند. نرخ جذب و گسترش سطح PS رابطه مستقیمی با جرم مولکولی و غلظت PEG دارند. همچنین، 35-25A? ساخته‌شده سبب افزایش نرخ جذب سطحی محصول می‌شود. BSA به عنوان یک مهارکننده قوی عملکرد ماده فعال سطحی نشان داده شد، با این حال، این ویژگی با تبدیل آن به آمیلوئید مانند ساختارهای گلیکوزیله شده برطرف شد. در نهایت، PS مصنوعی جدیدی بهینه‌سازی شده و با سوروانتا مقایسه شد.
- Abstract
- Respiratory distress syndrome (RDS) that also known as hyaline membrane disease (HMD) is a condition often seen in premature babies that is characterized with hard to breathe for the baby. Given the importance of pulmonary surfactant (PS) in the treatment of RDS, the extraction and engineering of the PS have been investigated. Whole lung surfactant (LS) was obtained from lavage of intact lungs from freshly killed calves, and the extraction yield of surfactant per lung was resulted at 725.25 ± 0.105 mg. The surface adsorption rate and surface spreading rate were measured through out of the thesis and the response surface methodology (RSM) was performed to investigate and optimize the effect of surfactant concentration, temperature and pH on the surface tension at physiological range. Moreover, appropriate comparisons were made by Survanta as a commercial PS all over of this study. The concentration and temperature were inversely correlated, but pH was correlated with the surface tension of the product. The effect of polyethylene glycol (PEG) with the molecular masses of 4000 and 35000 Da, amyloid-beta peptide (A?25-35), serum albumin (BSA) and advanced glycated end product of bovine serum albumin (BSA-AGE) were studied on both the rate of surface adsorption and surface spreading of the PS. There was a direct relation between PEG molecular weight and both of the rate of adsorption and spreading of lung surfactant concentration. Also, synthetic A?25-35 increased the surface adsorption rate of the product. BSA was represented as a potent inhibitor of surfactant function, however, this property was relieved when it transformed to the amyloid like structure by glycation. Finally, a new synthetic PS was optimized and required comparisons were made compared against Survanta.
