عنوان پایان‌نامه
بررسی تاثیر داروی سیلی سلین بر بیان زن های گیرنده های هسته بر رده ی سلولی t۴۷-d و m۴-۷
- رشته تحصیلی
- زیست شناسی - علوم سلولی وملکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس کیش شماره ثبت: 1023;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 57536;کتابخانه پردیس کیش شماره ثبت: 1023;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 57536
- تاریخ دفاع
- ۲۷ بهمن ۱۳۹۱
- دانشجو
- آیلین نادمی
- استاد راهنما
- نسرین معتمد
- چکیده
- کارسینومای سینه مرگبارترین سرطان در زنان در جوامع غربی ، برابر با سرطان ریه و کولون است.حدود7/70 درصد سرطانهای سینهAndrogen Receptor? و 78 درصد سرطان های سینهProgesteron Receptor+ هستند . با وجود تحقیقات گسترده ای که در مورد شروع سرطان و پیشرفت آن صورت گرفته است،هنوز جنبه های ناشناخته ای برای روشن شدن وجود دارد.علاوه بر این درمانهای رایج سرطان در برخی از افراد مبتلا به سرطان سینه با عدم موفقیت مواجه می شوند.بنابراین جستجوی ترکیبات سنتزی و طبیعی جدید که بتواند باعث کاهش بیان ژن این گیرنده ها گردد و اثرات جانبی کمتری داشته باشد ارزشمند خواهد بود.سیلیبینین یک فلاونوئید استخراج شده از گیاه خار مریم است که دارای فعالیت بازدارندگی شیمیایی سرطان می باشد . اثرات ضد سرطانی سیلیبینین در سرطانهای مختلفی تشخیص داده شده است و اثرات آن بر سرطانهای پروستات،پوست،کارسینومای مثانه و سرطان کولون بطور گسترده ای مورد مطالعه قرار گرفته است . ما در این مطالعه جنبه های سلولی ومولکولی اثرات ضد سرطانی سیلیبینین را بر روی دو رده سلولی و سرطان سینه بررسی کردیم.بنابراین،از سنجش جهت تعیین سیلیبینین استفاده شد.در نهایت جهت مطالعه تغییر بیان ژنهای کلیدی دخیل در تکثیر سلولی ،محتوای ی این سلولها را در چندین مرحله و با استفاده از تکنیک مورد بررسی قرار دادیم.مطالعات ما نشان دادند که سیلیبینین باعث کاهش بیان ژن PGR و STAT5B در رده های سلولی و ،افزایش بیان ژن AR در رده سلولی و کاهش آن در رده سلولی و همچنین افزایش بیان ژن CDKN1B در رده سلولی می گردد.از این نتایج استنباط می شود که سیلیبینین می تواند باعث ایجاد وقفه در چرخه سلولی و کاهش بیان گیرنده های استروئیدی گردد.نتایج این مطالعه نشان می دهد که ممکن است سیلیبینین یک عامل موثر و مناسب در بازدارندگی شیمیایی سرطان سینه باشد و مکانیسم اثرات ضد سرطانی سیلیبینین را برای استفاده در درمان سرطان سینه،بیشتر واضح خواهد کرد.
- Abstract
- Carcinoma of the breast is a major lethal cancer in females in the western world ,on a par with lung and colon cancer.About 70% of breast cancers are AR+ and 78% are PGR+. Despite extensive researches in cancer initiation ,promotion and progression , there are still unknown aspects to be elucidated .In addition ,current cancer therapy fails in some of the breast cancer patients .therefore ,searching for new natural or synthetic compounds to decrease the gene expression of these receptors and having less side effects can be very useful . silibinin is a flavonolignan extracted from milk thistle with cancer chemopreventive activity . Anti-cancer effects of silibinin are distinguished in various cancers and the silibinin effects on prostate cancer ,bladder carcinoma ,colon cancer and skin cancer are studied extremely.In this study , we investigated cellular and molecular aspects of anticancer effects of silibinin on two human breast carcinoma T47D and MCF7 cell lines .The MTT assay was used to determine the IC50 of silibinin .Then we studied the extracted mRNA of silibinin-treated cells via real time RT-PCR techniqe during several steps .We found down-regulation of PGR and STAT5B in T47D and MCF7 cell lines ,up-regulation of AR in MCF7 cells ,down-regulation of AR in T47D cells that treated with silibinin .From this result ,we concluded that silibinin can induce cell cycle arrest and decrease expression of steroid receptors in MCF7 and T47D breast cancer cells .Results of this study suggest that silibinin may be a potentially effective chemoprevention or therapeutic agent against breast cancer and these results will more clarify mechanisms underlying the anticancer effects of silibinin to be decided for using in breast cancer therapy. Keywords: Breast cancer , Silibinin , MCF7 , T47D , PGR , AR , STAT5B , CDKN1B Genes .
