عنوان پایان‌نامه
سنتز و شناسایی درختسان داردرسان و ارزیابی آن بعنوان حاصل دارو
- رشته تحصیلی
- علوم وفناوری نانو- نانو شیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5079;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 59030
- تاریخ دفاع
- ۳۰ بهمن ۱۳۹۱
- دانشجو
- مریم شهزادشیرازی
- استاد راهنما
- مهدی ادیب
- چکیده
- در این تحقیق، هدف سنتز و بررسی برخی ویژگی های درختسان آمینواستری بر پایه ی پلی اتیلن گلیکول است که قابلیت گیرانداختن دارو را دارند. در میان درختسان های مختلف، درختسان های پلی آمینواستر مزایای متعددی دارند به همین دلیل استفاده از آن ها در دارورسانی بسیار جذاب است. این پلیمرها دارای گروه استر حساس و ناپایدار هستند و به این ترتیب انتظار می رود از طریق هیدرولیز استر، زیست تخریب پذیر باشند؛ هم چنین گروه های آمین موجود در درختسان ، می تواند به عنوان بافر برای خنثی کردن اسید ناشی از هیدرولیز استر به کار رود. از اینرو، این خصوصیات باعث می شود در طول تخریب درختسان های پلی آمینواستر، یک محیط ملایم و غیرتهاجمی ایجاد شود. جهت سنتز پلیمر درختسانی آمینواستری این تحقیق، از پلی اتیلن گلیکول استفاده شد، سپس با استفاده از تری اتیل آمین و آکریلویل کلراید در جو آرگون، اکریله شد. در مرحله ی بعد، پلی اتیلن گلیکول آکریله شده با دی اتانول آمین واکنش داد و نسل اول درختسان ایجاد شد. تکرار این دو مرحله باعث ایجاد نسل های بعد و رشد درختسان شد. برای شناسایی و آنالیز ترکیبات در این تحقیق، از تکنیک های 1H NMR و FT-IR استفاده شد. درختسان حاوی دارو، با نسبت 1 به 10 از پلیمر درختسانی سنتز شده و داروی ضدسرطان ساخته شد و میزان قرارگیری دارو در هر نسل از کوپلیمر محاسبه شد. جهت بررسی حساسیت کوپلیمر به pH محیط، رهایش دارو در دو pH مختلف 5/8 و7/4 انجام شد. هم چنین با انجام آزمایش MTT، سمیت این درختسان بر روی سلول های رده ی 29HT سرطان کولون بررسی شد. نوع مرگ سلولی نیز با انجام آزمایش آپپتوز روی رده ی سلولی مذکور مشخص شد. واژهصهای کلیدی: درختسان، رهایش، سمیت سلولی، آپپتوز
- Abstract
- Dendrimers have attracted particular attention as drug delivery vehicles because of their high drug payload confined within a small nanosized volume. Among the various dendrimers, poly(amino)ester dendrimers are particularly attractive as drug delivery systems because of their multiple advantageous features. First, they contain labile ester groups and are thus expected to be biodegradable via ester hydrolysis. Second, the amine functionalities present in the dendrimers can serve as buffers to neutralize the acids generated from the ester hydrolysis, allowing a benign and nonaggressive environment during dendrimer degradation. Finally, both the amine and the ester terminals are ready to undergo a large variety of chemical modifications which can offer various drug conjugations and/or confer specific properties such as solubility, dendrimer coating, and surface shielding. Despite these appealing advantages, only a few examples of such dendrimers have been reported so far, mainly due to their complicated synthesis and limited available synthetic methods. This study attempts to synthesis of poly(amino)ester dendrimers for drug delivery. Different generations of dendrimers were identified by FT-IR,1H NMR analysis. Dynamic light scattering results indicate the formation of particles with 32 nm in diameter. Apoptosis of dendrimer were investigated by fluorescence of Annexin V-FITC kit. Quercetin (as an anticancer dryg) loaded nanoparticles and their loading capacity was calculated The in vitro release behavior exhibited a sustaining release and demonstrate that the novel nanocarriers are relatively stable at normal physiological pH (7.4), but are activated to release drug molecules at a rapid rate under acidic conditions (PH=5.8). Keywords: dendrimers, drug delivery, poly(amino)ester
