عنوان پایان‌نامه
بررسی اثر سایتوتوکسیسته مشتقات کرومن( (chr۰men برروی سلول های سرطان سینه(T۴۷D;MCF۷;MDA-AB۲۳۱) ومیانکش آنها با DNA
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11039ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 52537
- تاریخ دفاع
- ۱۶ اسفند ۱۳۹۰
- دانشجو
- محبوبه پردلی
- استاد راهنما
- سوسن کبودانیان اردستانی
- چکیده
- سرطان یک کلاس از بیماری¬ها با رشد غیرقابل کنترل سلول¬ها می¬باشد. نقص در مسیر آپپتوز و توانایی برای فرار از مرگ سلولی و مقاومت تومور در برابر عوامل شیمی درمانی از نشانه¬های سرطان است که منجر به رشد خارج از کنترل سلول¬های توموری می¬شود. طراحی و سنتز عوامل ضد سرطان از جمله فعالیت¬های عمده محققان است، و با وجود پیشرفت¬های زیادی که در زمینه شیمی درمانی انجام شده است اما هنوز هم کنترل کامل تومورهای بدخیم یک رویاست. اثر سیتوتوکسیک ترکیبات سنتزی هگزاهیدروبنزن – کرومن- 4- اون با روش MTT علیه سه رده سلولی سرطان سینه ( MCF-7, MDA-MB-231,T-47D) بررسی شد. برای ارزیابی اثر ترکیبات بر روی فرآیند آپپتوز از روش رنگ¬¬آمیزی با آکریدین اورنج و اتیدیوم بروماید بوسیله میکروسکوپ فلورسانس و روش قطعه قطعه شدن DNA بوسیله روش دی فنیل آمین استفاده شد. نتایج نشان داد که این ترکیبات دارای اثر سیتوتوکسیک می¬باشند و ازمیان ترکیبات، ترکیب NL13 مهترین ترکیب با IC50=1.8±0.6 در رده سلولی T-47D بوده است. آنالیز سلول¬های تیمارشده با ترکیبات بوسیله روش رنگ¬¬آمیزی با آکریدین اورنج و اتیدیوم بروماید و روش قطعه قطعه شدن DNA نشان که ترکیبات توانسته¬اند باعث ایجاد آپوپتوز در سلول¬ها در روش وابسته به زمان شدند. برای تعیین مکانیسم آپوپتوز، تولید ROS و NOX در سلول¬های تیمار شده با ترکیبات بررسی شد و نتایج افزایش قابل توجهی در تولید ROS توسط ترکیب NL9 در رده T-47D نشان داد. همچنین شاهد افزایش میزان تولید NOX توسط ترکیبات مخصوصا در رده T-47D بودیم.
- Abstract
- Cancer is a class of diseases characterized by out-of-control cell growth. It has been known that defects in the apoptosis pathways and the ability to evade cell death is one of the hallmarks of cancers, which results in uncontrollable tumor cell growth, as well as tumor resistance to chemotherapeutic agents. Design, synthesis and evaluation of anticancer agents continue to be a major area of activity, because, despite the progress made in chemotherapy of cancer, complete control of malignancies is still a distinct dream. The growth inhibitory activities of synthesized hexahydrobenzo chromen-4-one were determined against three cancer cell lines: Breast cancer (MCF-7 and MDA-MB-231 and T47-D) using an in vitro cell culture system (MTT assay).To assess the effects of our compounds on the process of apoptosis, we use a double staining with ethidium bromide and acridine orange by fluorescence microscopy and DNA fragmentation by diphenylamine method. The cytotoxicity data of tested compounds demonstrate that these compounds had varying degree of toxicity. The NL13 was the most potent compound with IC50=1.8±0.6 against T-47D cell line. Analyses of the compounds treated (MCF-7) and (MDA-MB-231) and (T47-D) cells by acridine orange/ethidium bromide double staining and DNA fragmentation by diphenylamine method showed that the synthetic compounds induces apoptosis in the cells in a time dependent manner. To determain the mechanism of apoptosis, we evaluated ROS and NOX production in treated cell with our compounds. We showed a significant increase in ROS production was observed in T-47D cells treated with IC50 value of NL9. Incubation with IC50 value of synthetic compounds increased the NOX production in cell lines especially T-47D cells.
