عنوان پایان‌نامه
بررسی اثر احتمالی سالویژنین خوراکی بر پارامترهای رفتاری و مولکولی دخیل در نقص حافظه ناشی از تزریق آمیلویید بتا در ناحیه هیپوکمپ مدل موش صحرایی)
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11214ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 60317
- تاریخ دفاع
- ۲۵ آذر ۱۳۹۲
- دانشجو
- فرشاد ارسلانده
- استاد راهنما
- شهین احمدیان
- چکیده
- بیماری آلزایمر یکی از شایع ترین بیماری های وابسته به سن است که تجمع پپتید آمیلوئید بتا در پلاک های نورونی و پدید آمدن رشته های هیپرفسفریله تائو از عوامل اصلی ایجاد آن شناخته می شوند. علاوه بر این، عوامل اصلی دیگری شامل برهم خوردن عملکرد میتوکندری ها، تخریب اکسیداتیو و کاهش عملکرد مسیرهای عصبی کولینرژیک هم در شروع و پیشرفت بیماری موثر می باشند. استرس اکسیداتیو که ناشی از برهم خوردن تعادل بین ایجاد رادیکال های فعال و خنثی شدن آن ها توسط آنزیم های آنتی اکسیدانی است، از عوامل مهم ایجاد و پیشرفت بیماری هایی چون آلزایمر و سایر اختلالات عصبی ناشی از تخریب نورونی است. در این مطالعه به بررسی اثرات محافظتی فلاونوئید Salvigenin در مقابل استرس ناشی از تزریق پپتید آمیلوئید بتا در هیپوکمپ موش های صحرائی نر با بررسی سطوح آنزیم های دخیل در عملکرد میتوکندری ،حافظه و مسیرهای مولکولی حفاظتی مرتبط با کارکرد میتوکندری پرداخته ایم . بدین منظور از موش های صحرائی نر نژاد ویستار استفاده شد. حیوانات به مدت 7 روز توسط فلاونوئیدSalvigenin مورد گاواژ قرار گرفته و در روز هشتم تحت جراحی استرئوتاکس قرار گرفتند. رت ها در حین جراحی پپتید آمیلوئید بتا و یا محلول PBSرا در ناحیه CA1 هر یک از هیپوکمپ ها دریافت کردند. 7 روز پس از جراحی هیپوکمپ رت ها خارج شده و توسط بافر لیز کننده لیز شدند. محتوای پروتئین خارج شده از بافت هیپوکمپ برای بررسی های آنزیمی و وسترن بلات مورد استفاده قرار گرفت. نتایج بدست آمده نشان داد که استفاده از Salvigenin موجب کاهش فعالیت آنزیم استیل کولین استراز شد. از طرف دیگر، فلاونوئید Salvigenin باعث جلوگیری از کاهش فعالیت کمپلکس 1و4 میتوکندری ناشی از A? شده و آنزیم های چرخه ی تری کربوکسیلیک اسید شامل سیترات سنتاز و مالات دهیدروژناز را تعدیل می کند. علاوه بر این، این ماده توانایی فعال کردن مسیرهای حفاظت سلولی بیوژنز میتوکندری در کنار بهبود کارکرد حافظه را داراست. تست وسترن بلات که بر روی پروتئین های استخراج شده از هیپوکمپ رت ها صورت گرفت، افزایش میزان بیوژنز میتوکندری را آشکار کرد. در نهایت نتایج تست ماز آبی موریس نشان دهنده ی افزایش سطح یادگیری در 19 روز پس از جراحی و جلوگیری از کاهش حافظه در روز 20 پس از جراحی است.
- Abstract
- Abstract Alzheimer's disease is the most common age-related neurodegenerative disorder and widely recognized as the most common form of dementia. While the causes of AD remain poorly defined, various mechanisms responsible for neuronal degeneration in AD have been proposed, which include formation of free radicals, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammatory processes, genetic factors, environmental impact factors, and apoptosis. Whereas evidence suggested that amyloid-? peptide metabolism can contribute to progression of oxidative stress and AD pathogenesis, the animal model of A? induced AD has been extensively used in AD investigations. In this study, we evaluated anticholinesterase property of Salvigenin and effect of this compound on neuroprotective pathways in A?-injected rats. Thus, two groups of animals obtained pretreatment by 2ml solution of Salvigenin every day for 1 week (1,5 mg/kg). After pretreatment by Salvigenin, A? and/or PBS solutions were injected to the CA1 region. Seven days after surgery, animals were decapitated and their brains were immediately removed, and hippocampus was dissected out. Western blot and enzymatic analysis were carried out using protein extract of rat’s hippocampus. Our results indicated that, this extract was potent to activation of protective pathways include mitochondrial biogenesis under stress of A? for increasing cell survival. Moreover, modulation of mitochondrial enzyme activity was an important property of Salvigenin. Finally, results showed that Salvigenin could improve learning (19 days after injection) and memory(20 days after injection) in the Morris water maze.at last Behavorial and biochemical analysis demonstrated that treatment with salvigenin improves memory defecits in A?- injected rats.
