عنوان پایان‌نامه
(بررسی اثرات گونه های الیگومری و فیبریلی پروتئین لیزوزیم بر ساختار غشاء و میزان فعالیت آنزیم هگزو کیناز میتوکندری مغز موش در حضور و عدم حضور ملکولهایی از خانواده پلی فنولها)
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11283ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 63075
- تاریخ دفاع
- ۲۷ مهر ۱۳۹۲
- دانشجو
- شقایق روغنیان قزوینی
- استاد راهنما
- شهین احمدیان
- چکیده
- نتایج حاصل از مطالعات انجام شده در سالهای اخیر نشان میدهد که گونه های الیگومری، بعنوان حدواسط های سمی در روند تشکیل تجمعات آمیلوئیدی، از طریق افزایش نفوذپذیری غشاهای بیولوژیک منجر به مرگ سلولی می شوند. در مقابل فیبریلهای آمیلوئیدی، که دارای سطوح هیدروفوب پوشیده هستند، بطور عمده از طریق اندرکنش با فسفولیپیدها و پروتئینهای غشائی و یا اختلال در نقل و انتقالات بین سلولی سمیت خود را اعمال می نمایند. بهمین دلیل مهار سمیت حدواسط های الیگومری و فیبریلهای آمیلوئیدی امروزه بسیار مورد توجه قرار گرفته است که در این بین استفاده از ترکیبات گیاهی به منظور مهار تشکیل و سمیت حدواسط های الیگومری و فیبریلهای آمیلوئیدی از اهمیت بسزائی برخوردار می باشد. با توجه به نقش مهم میتوکندری در بروز و پیشبرد بیماریهای تحلیل برنده سیستم عصبی، در این تحقیق اثرات تعدادی از ملکولهای پلی فنولی شامل Resveratrol، Quercetin و Curcumin در مهار سمیت حدواسط های الیگومری پروتئین لیزوزیم سفیده تخم مرغ بر روی میتوکندریهای استخراج شده از مغز موش (به عنوان مدلی برای غشاء های بیولوژیک) مورد بررسی قرار گرفت. علاوه بر این، اثرات احتمالی فیبریلهای آمیلوئیدی پروتئین لیزوزیم بر میزان فعالیت آنزیم هگزوکیناز در حضور و عدم حضور مولکولهای پلی فنولی ذکر شده در بالا نیز مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل نشان داد که هر سه ملکول انتخابی دارای اثر حفاظتی در برابر سمیت القاء شده توسط حدواسط های الیگومری هستند که این اثر محافظتی در رزوراترول نسبت به دو نوع دیگر شاخص تر بود. از طرف دیگر فیبریل های لیزوزیم باعث کاهش میزان فعالیت آنزیم هگزوکیناز متصل به غشا خارجی میتوکندری گردید که این کاهش فعالیت در حضور ملکولهای پلی فنولی ذکر شده مهار گردید. در نهایت اینگونه به نظر میرسد که ملکولهای رزوراترول، کورکومین و کوهرستین بواسطه اینترکشن با فسفولیپیدهای غشائی و پایدارسازی ساختار غشاء، باعث مهار سمیت تجمعات آمیلوئیدی میشوند.
- Abstract
- Recent studies have shown that oligomeric intermediates, which can be considered as main toxic specie in the process of amyloid aggregation, cause cell death by increasing the permeability of biological membranes. In contrast fibrils, which their hydrophobic surfaces are mostly has been covered, primarily interrupt the translocation of nutrients to the cells and cause cell toxicity by interacting and modifying membrane's phospholipids & proteins. So it is critically important to develop new ways to suppress the toxicity of these hazardous intermediates (oligomers and fibrils). Since there are a lot of side effects with artificial drugs, there is a growing interest to focus on natural compounds which are more compatible to man's body. In the other hand mitochondria is an important organelle which plays essential roles in the cell viability. Also its integration and importance in neurodegenerative disease has been shown so far. So in this research we studied the effect of the polyphenolic compounds such as Resveratrol, quercetin and curcumin on suppressing the intermediates toxicity of the hen egg white lysozyme on mitochondria which have been extracted from mouse brain. Mitochondria were studied as a model for biological membranes. Also we studied the possible effects of lysozyme fibrils or amyloids on the activity of hexokinase enzyme in the presence and absence of the poly phenolic molecules that were mentioned above. Our results showed that all three compounds have protective effects against the oligomer's and fibril's toxicity. On the other hand lysozyme fibrils decreased the activity of hexokinase enzyme the protein which is located in the outer membrane of the mitochondria. This decrease of hexokinase activity was suppressed in the presence of the mentined natural polypheniloc compounds. In conclusion it seems that resovertrol, curcumin and quercetin can be a good substitute for harmful drugs and they can suppress the toxicity of amyloid aggregates by interact
