عنوان پایان‌نامه
غربال گری برای جهش در ژن LTBP۲ در بیماران ایرانی مبتلا به PACG
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5248;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 61275
- تاریخ دفاع
- ۳۱ شهریور ۱۳۹۲
- دانشجو
- ایمان صفری
- استاد راهنما
- الهه الهی
- چکیده
- مقدمه و هدف: LTBP2، یکی از پروتئین‌های ماتریکس خارج سلولی (ECM) می‌باشد که با بسیاری از اجزای ECM، از جمله فیبریلین1، که ایجادکننده رشته‌های میکروفیبریلی می‌باشد، برهم کنش برقرار می‌کند. شواهد متعدد از جمله فنوتیپ مشاهده شده در بیماران مبتلا به گلوکوم مادرزادی اولیه (PCG)، گلوکوم زاویه باز اولیه (POAG)، گلوکوم سودواکسفولیشن (PXG) و سایر وضعیت‌های چشمی که همگی حامل جهش در LTBP2 بودند و همچنین مشاهدات حاصل از دو پژوهش انجام شده توسط پژوهشگران، مبنی بر مشاهده جهش‌های این ژن در دو بیمار مبتلا به گلوکوم زاویه بسته اولیه (PACG) ما را بر آن داشت تا ژن LTBP2 را به عنوان نامزد مناسبی در ایجاد بیماری زایی گلوکوم زاویه بسته اولیه در بیماران ایرانی خود مورد غربال‌گری قرار دهیم. این اولین باری است که ژن LTBP2 در افراد مبتلا به این بیماری بررسی می‌شود. روشها: در این پژوهش، تمام مناطق رمزگردان ژن LTBP2 در 54 بیمار نامنسوب مبتلا به PACG و یک بیمار مبتلا به PXG به همراه ACG از طریق واکنش PCR تکثیر شدند و به دنبال آن توالی یابی تمام این مناطق از طریق روش سنگر انجام گردید. ارتباط احتمالی برخی از تغییرات با بیماری، از طریق غربال‌گری آنها در افراد کنترل و نیز استفاده از برخی نرم‌افزارهای بیوانفورماتیکی مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: در تعدادی از این بیماران یک سری تغییر مشاهده گردید که حداقل دو مورد از آنها (Q1417R و G1660W) محتملا دارای اهمیت می‌باشند. نتیجه‌گیری: مشاهدات ما نشان می‌دهند که برخی از جهش‌های LTBP2 می‌توانند با اتیولوژی بیماری گلوکوم زاویه بسته نیز مرتبط باشد. با توجه به یافته‌های پژوهشگران در مورد نقش مهم LTBP2 در اعمال ماتریکس خارج سلولی، چه از طریق برهم کنش مستقیم آن با برخی از پروتئین‌های مهم ECMای از جمله فیبریلین 1 و یا با واسطه ی تاثیر آن بر عملکردهای زیستی TGF-B ، وضعیت‌های چشمی ناشی از جهش در این ژن و نیز تغییرات ECMای مشاهده شده در بافت فیبروبلاست برخی از افراد مبتلا به PXG، PCG، وایل-مارچسانی که حامل جهش در ژن LTBP2 بودند، به نظر می‌رسد که در این بیماری نیز جهش‌های LTBP2، تاثیر خود را از طریق ایجاد ناهنجاری در اجزای ECM اعمال می‌کنند. LTBP2 و دیگر ژن‌های رمز کننده پروتئین‌های ECM باید در گروه بزرگتری از بیماران مورد بررسی قرار گیرند تا دانش ژنتیکی حاصل، منجر به پیش‌گیری، اطلاع‌رسانی و در نهایت ایجاد روش‌های درمانی مناسب برای چنین بیماری های شایع چشمی گردد
- Abstract
- Latent TGF-beta binding protein 2 (LTBP2) is an extracellular matrix (ECM) protein that associates with fibrillin-1 containing microfibrils. Various considerations including phenotypes of some patients with PCG, POAG, PXG and other disorders, that often manifest as secondary glaucoma, harboring LTBP2 mutations prompted considering LTBP2 as a candidate gene in the etiology of primary angle closure glaucoma (PACG). LTBP2 was screened in 54 unrelated patients affected with PACG and one affected with angle closure glaucoma and pseudoexfoliation. This is the first time LTBP2 was screened in patients affected with these diseases. Mutations were found in some patients. The observations indicate that in addition to ocular disorders mentioned above, some LTBP2 mutations can cause or be risk factors for primary angle closure glaucoma. In conjunction with recent findings, it is predicted that ocular anomalies in PACG patients are probably due to disruptions in the ECM. LTBP2 and other related ECM protein coding genes should be screened in larger cohorts affected with these diseases, most of which are common and important to the public health.
