عنوان پایان‌نامه
بررسی پلی مورفیسم ژن هایKIR) Killer Immunoglubin Like Receptor ) و KIR HLA Ligand در بیماران ایرانی مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5234;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 61085
- تاریخ دفاع
- ۲۷ شهریور ۱۳۹۲
- استاد راهنما
- مهدی محمودی, علی فرازمند
- دانشجو
- مریم اختری
- چکیده
- لوپوس اریتماتوز سیستمیک یک بیماری خودایمنی التهابی است که اندام‌های مختلف بدن را درگیر می‌کند. ویژگی اصلی این بیماری فعال شدن نابه‌جای سیستم ایمنی است. تحقیقات نشان داده‌اند که عوامل محیطی و ژنتیکی در بروز بیماری مؤثر هستند. سلول‌های کشنده طبیعی NK، نقش مهمی را در پاتوژنز بیماری‌های خودایمنی چون لوپوس ایفا می‌کنند. عملکرد این سلول‌ها توسط گیرنده‌های مهارکننده و فعال‌کننده‌ای که در سطح آنها بیان می‌شود، کنترل می‌گردد. از مهم‌ترین این گیرنده‌ها در انسان خانواده Killer Immunoglobulin-like Receptor) KIR) است. ژن‌های گیرنده‌های KIR بر روی کروموزوم 19 قرار دارند. این گیرنده‌ها، مولکول‌های HLA کلاس یک (Antigen, class I Human leucoyte) را در سطح سلول‌ها شناسایی می‌کنند. پلی‌مورفیسم 17 ژن KIR و سه ژن لیگاند HLA و انواع ترکیبات بین آنها در تعداد 230 بیمار مبتلا به لوپوس و تعداد 273 نفر کنترل سالم با استفاده از روش SSP-PCR مورد بررسی قرار گرفت. سپس اثر پلی‌مورفیسم این ژن‌ها با خطر ابتلا به لوپوس در بیماران در مقایسه با گروه کنترل سالم بررسی شد. همچنین اثر این پلی‌مورفیسم‌ها بر بروز علایم بالینی در بیماران ارزیابی شد. در این مطالعه نشان داده شد که ارتباط معنی‌داری بین وجود الل p=0.044 KIR3DP1004 OR=4.786 95% CI=1.050-21.820) و فقدان ژن CI= 2.014 - 2.445 P=0. 009 OR= 2. 219 95%) HLA -A-BW4) و خطر ابتلا به لوپوس در ایرانیان وجود دارد. علاوه بر این نتایج مشخص کرد احتمالا وجود ژن گیرنده مهاری KIR2DL5 به همراه الل P=0.012 OR=2.794 95% CI=1. 246) Asn80HLA-C) فاکتور محافظت کننده از بروز بیماری در ایرانیان است. همچنین به نظر می‌آید که کاهش وجود ژن KIR مهاری 2DL5 در مردان با افزایش بروز لوپوس در آنها همراهی داشته باشد (P=0.026; OR=0.326; 95% CI=0.126 0.843). همچنین حضور ژن KIR2DS5 به همراه الل HLA-C-Lys80 با افزایش احتمال ناهنجاری‌های هماتولوژیک در بیماران همراه بود OR=2.278 95%CI=1.333-6.213P=006) ) و حضور همزمان الل HLA-B-Thr80 و ژن KIR3DL1، با کاهش ناهنجاری‌های کلیوی در بیماران ارتباط معنی‌داری داشت (P=0.008; OR=0.239; 95% CI=0.078 0.731). همچنین وجود ژن‌های KIR2DS3 و 2DS2 ممکن است عوامل خطر به ترتیب برای بروز سروزیت ( P=0.019 OR=10.000 95%CI=1.558-64.198)و زخم‌های دهانی (P=0.019; OR=10.000; 95% CI=1.558 64.198) در مردان باشند. شواهد به دست آمده از این مطالعه نشان می‌دهد که این گیرنده‌ها و لیگاندهایشان ممکن است در پاتوژنز بیماری SLE موثر باشند. کلمات کلیدی: لوپوس اریتماتوز سیستمیک Killer Immunoglobulin-lik KIR, (SLE) (Human Leucocyte Antigen, Class I) HLA, Receptor) موجودی فیزیکی:
- Abstract
- Objective: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, inflammatory, autoimmune disorder of connective tissue, and it may affect any organ in the body. The prevailing theory on the development of SLE is a multifactorial etiology involving genetic susceptibility, age and hormonal factors and environmental triggers. The KIR genes and their HLA class I ligandsgenes are associated to autoimmune diseases, such as SLE.The genes of killer cell immunoglobulin-like receptors (KIRs), which are involved in the activation of natural killer cells, are highly variable and located on chromosome 19q13.4.In the present study, we have investigated whether the polymorphisms of KIR and HLA genes are associated with the susceptibility to systemic lupus erythematosus (SLE) or clinical features of it. Patients and Methods: The polymorphism of17 KIRs and 3 HLAsgenes of 230 patients with SLE together with 273 healthy donors as the control group were determined by sequence-specific primers (SSP-PCR). Results: It was found that there was a significant association between the presence ofKIR3DP1004 (P=0.044; OR=4.786; 95% CI=1.050–21.820) and the absence of HLA-A-BW4 (P=0.009; OR=2.219; 95% CI=2.014–2.445) genes with SLE in Iranian population.Inhibitory KIR2DL5 genes in addition to HLA-C-Asn80 allele (P=0.012; OR=2.794; 95% CI=1.246–6.263)were found more frequently in patients than in control subjects and Reduce of Inhibitory KIR2DL5 gene frequency in male patients was associated with SLE (P=0.026; OR=0.326; 95% CI=0.126–0.843).There was an increase of carrier frequency of Inhibitory KIR2DS5 gene in addition to HLA-C-Asn80 allele in patients whit hematological disorders
