عنوان پایان‌نامه
بررسی نقش گیرنده های نیکوتینی کولینرژیکی هیپوکامپ پشتی در فراموشی ناشی از MDMA (اکستازی) در موش های کوچک آزمایشگاهی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5205;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 60456
- تاریخ دفاع
- ۳۱ شهریور ۱۳۹۲
- دانشجو
- مریم رستمی
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- هدف از مطالعه حاضر، بررسی وجود برهم کنش عملکردی مابین MDMA(اکستازی) و اتانول در تشکیل حافظه اجتنابی غیر فعال است. ما همچنین سنجیدیم که آیا رسپتورهای استیل کولینی نیکوتینی در این برهم کنش نقش ایفا می کنند یا نه. نواحی CA1 هیپوکامپی موش کوچک آزمایشگاهی نژاد NMRI، به صورت دو طرفه کانول گذاری شد و به یادآوری حافظه در دستگاه یادگیری اجتنابی غیرفعال نوع step-down اندازه گیری شد. تزریق سیستمیک پیش از آزمون اتانول(.1g/kg,i.p)، به یاد آوری حافظه را مختل می کند. همچنین نتایج نشان داد که استفاده پیش از آموزش اتانول، به یادآوری حافظه را مهار کرد، در حالیکه استفاده پیش از آزمون همان دوز از اتانول، فراموشی القا شده توسط اتانول را باز گرداند که پیشنهاد کننده یادگیری وابسته به حالت اتانول است. تزریق دوزهای متفاوتی از 0.25-1 g/mouse) MDMA) به داخل ناحیه CA1، به تنهایی در بازگشت حافظه اثر ندارد، اما به همراه دوز بی اثر اتانول(.0.25g/kg,i.p)، به یادآوری حافظه را مختل می کند. فعال کردن رسپتورهای استیل کولینی نیکوتینی هیپوکامپ پشتی با تزریق پیش از آزمون نیکوتین(1-0.1 g/mouse, intra-CA1) اختلال حافظه القا شده توسط مصرف همزمان MDMA و اتانول را بهبود داد. لازم به ذکر است که تزریق همان دوز نیکوتین به درون ناحیه CA1، نتوانست تشکیل حافظه را مختل کند. از سوی دیگر تزریق پیش از آزمون 0.25-1ug/ mouse)MDMA ) به درون ناحیه CA1، فراموشی القا شده توسط مصرف پیش از آموزش اتانول(1g/kg) را تغییر نداد، اما مصرف MDMA در روز پیش از آزمون به همراه دوز پایین تر اتانول(0.25g/kg)، عملکرد حافظه را بهبود داد. علاوه بر آن تزریق پیش از آزمون نیکوتین ( 0.9-0.3g/mouse) به داخل ناحیه CA1 نتوانست اختلال حافظه القا شده توسط تزریق پیش از آموزش اتانول را برگرداند. به صورت جالب توجه، مصرف پیش از آزمون همان دوزهای نیکوتین همراه با دوزهای پایین تر g/mouse, intra-CA1)MDMA 0.5) و اتانول ( 0.25g/kg,ip)، به طور قابل توجه فراموشی القا شده توسط اتانول را بهبود بخشید. این نتایج نشان می دهند که رسپتورهای استیل کولینی در ناحیه CA1 هیپوکامپ پشتی نقش کلیدی در برهم کنش بین MDMA و اتانول در تشکیل حافظه اجتنابی غیرفعال ایفا می کنند. کلمات کلیدی: هیپوکامپ پشتی،رسپتورهای استیل کولینی نیکوتینی،MDMA ، اتانول، بازگشت حافظه
- Abstract
- The aim of the current study was to examine the existence of a functional interaction between MDMA and ethanol in passive avoidance memory formation. We also assessed whether dorsal hippocampal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) play a role in this interaction. Dorsal hippocampal CA1 regions of adult male Wistar rats were bilaterally cannulated and memory retrieval was measured in a step-down type passive avoidance apparatus. Pre-test systemic administration of ethanol (1 g/kg, i.p.) impaired memory retrieval. The results also showed that pre-training administration of ethanol inhibited memory, while pre-test administration of the same doses of ethanol reversed ethanol-induced amnesia, suggesting ethanol state-dependent learning. Pre-test intra-CA1 microinjection of different doses of MDMA (0.25-1 µg/mouse) had no effect on memory retrieval alone, but in combination with an ineffective dose of ethanol (0.25 g/kg, i.p.) impaired memory retrieval. The activation of dorsal hippocampal nAChRs by pre-test microinjection of nicotine (0.1-1 µg/mouse, intra-CA1) improved memory-impairment induced by co-administration of MDMD and ethanol. It is important to note that intra-CA1 microinjection of the same doses of nicotine could not alter memory formation. On the other hand, pre-test intra-CA1 microinjection of MDMA (0.25-1 µg/mouse) did not change pre-training ethanol (1 g/kg)-induced amnesia, but in combination with a lower dose of ethanol (0.25 g/kg), improved memory performance. In addition, pre-test intra-CA1 microinjection of nicotine (0.3-0.9 µg/mouse) could not reverse memory impairment induced by pre-training administration of ethanol. Interestingly, pre-test administration of the same doses of nicotine in combination with the lower doses of MDMA (0.5 µg/mouse, intra-CA1) and ethanol (0.25 g/kg, i.p.) significantly improved ethanol-induced amnesia. These results indicate that nicotinic acetylcholine receptors in dorsal hippocampal CA1 regions play a key role in the functional interaction between the MDMA and ethanol in passive avoidance memory formation Keywords: Dorsal hippocampus, Nicotinic acetylcholine receptors, MDMA, Ethanol, Memory retrieval
