عنوان پایان‌نامه

تأثیر پکتین تغییر یافته (MCP) مرکبات و اسید پکتیک (AP) بر آزاد سازی نیتریک اکساید دردودمان سلولی سرطان پروستات انسانی LNCaP



    دانشجو در تاریخ ۱۳ بهمن ۱۳۹۲ ، به راهنمایی ، پایان نامه با عنوان "تأثیر پکتین تغییر یافته (MCP) مرکبات و اسید پکتیک (AP) بر آزاد سازی نیتریک اکساید دردودمان سلولی سرطان پروستات انسانی LNCaP" را دفاع نموده است.


    محل دفاع
    کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5297;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 62734
    تاریخ دفاع
    ۱۳ بهمن ۱۳۹۲
    استاد راهنما
    حوری سپهری

    پکتین یک ترکیب پلی ساکاریدی پیچیده است که تقریبأ یک سوم ماده خشک دیواره سلولی گیاهان عالی را می سازد. علاوه بر فواید فیبرهای غذایی، گزارش‌های متعدد حاکی از اثرات ضد سرطانی پکتین می‌باشند. نیتریک اکساید (NO‎) مولکول سیگنالیگ فعال در بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیک است که در سلول‌های توموری می تواند نقش آنتی آپوپتوتیک یا پروآپوپتوتیک داشته باشد. در این مطالعه، اثر AP‎ (پکتین سیب) و MCP‎ (پکتین تغییر یافته مرکبات) بر میزان ترشح NO‎ و القای آپوپتوز در دودمان سلولی سرطان پروستات انسانی (LNCaP‎)، مورد بررسی قرار گرفته است. در ابتدا تیمار سلول‌های LNCaP‎ با غلظت های‎?/?، ?/?، 1mM‎ از SNP‎ به عنوان یک دهنده NO‎، نشان داد که NO‎ در سلول‌های LNCaP‎ نقش پروآپوپتوتیک دارد. سپس سلول‌ها با غلظت های ‎? mg/ml‎ و AP‎ ?/? ،1‎ ،?/? ،3‎ و MCP‎ تیمار شدند و میزان NO‎ آزاد شده در زمان های ‎24‎ ،6‎ و ‎48‎ بررسی گردید. تیمار در زمانهای ‎24‎ و ‎48‎ ساعت موجب افزایش معنی دار ترشح NO‎ در مقایسه با گروه کنترل گردید. مقدار NO‎ آزاد شده در زمان ‎24‎ و ‎48‎ ساعت اختلاف معنی داری نشان نداد. انکوباسیون سلول ها با AP‎ و MCP‎، سبب قطعه قطعه شدن DNA‎ گردید. همچنین بررسی چرخه سلولی نشان داد که با افزایش غلظت پکتین تعداد سلول‌هایی که در مرحله Sub-G1‎ از چرخه سلولی هستند افزایش می یابد که این امر می تواند نشان دهنده هدایت سلول‌ها به سمت آپوپتوز باشد. این نتایج به همراه افزایش ترشح NO‎ نشان می‌دهد که مشتقات پکتینی استفاده شده در این تحقیق می توانند از مسیر رها سازی NO‎ سبب القا آپوپتوز در سلول‌های LNCaP‎ گردند. پژوهش‌های آتی بر روی مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی می تواند در سطوح دقیق تر، ارتباط القا آپوپتوز در این سلول‌ها را تحت اثر مشتقات پکتینی آشکار سازد.واژگان کلیدی: پکتین، نیتریک اکساید، آپوپتوز، سلول های LNCaP‎ موجودی فیزیکی: ‎
    Abstract
    Pectin is a complex polysaccharide of the cell wall of higher plants that compose almost a third of the dry matter of them. Although the benefits associated with dietary fibers, numerous reports indicate an anti cancer effect of pectin. Nitric oxide (NO) is signaling molecule that involves in many physiological processes. It can be a pro- apoptotic and/or anti-apoptotic factor in tumor cells. In this research, the effect of AP (apple pectin) and MCP (modified citrus pectin) on release of NO and induction of apoptosis in human prostate cancer cell lines (LNCaP), were studied. At first, treatment of LNCaP cells with different concentrations of SNP (0.1, 0.5,1 mM) as a nitric oxide donor, demonstrated that NO is a proapoptotic agent in LNCaP cells. Then cells were treated with different concentrations of pectin derivatives (0.5, 1, 1.5, 3, 5 mg/ml) and amount of NO were investigated at 6, 24, 48 h. Treatment at 24 and 48 AP and MCP could increase significantly NO production. Also there is no significant difference between NO release at 24 and 48. Cell incubation with AP and MCP, was induced DNA fragmentation. Also cell cycle analysis revealed that the number of cells in Sub-G1 phase of the cell cycle increased in a dose dependent manner of pectins. These results may indicate this suggests that cells are guide towards apoptosis. Future research on the intracellular signaling pathway could be clarifying the intraction between apoptosis induction under pectin derivatives effects in these cells. Keywords: Pectin, Nitric oxide, Apoptosis, LNCaP