عنوان پایان‌نامه
جایگزینی غیر موثر سیستئین در جایگاه انتهایی آلفا- سینوکلئین به منظور بررسی مرگ سلولی القائی توسط فیبریل های پروتئینی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5249;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 61369
- تاریخ دفاع
- ۲۹ بهمن ۱۳۹۲
- دانشجو
- امیر طیرانیان مرویان
- استاد راهنما
- مهریار امینی نسب
- چکیده
- بیماری پارکینسون یکی از شایعترین اختلالات تحلیل برنده‌ی سیستم عصبی محسوب می‌گردد. پروتئین آلفا-سینوکلئین به عنوان یکی از عوامل اصلی در بروز این بیماری شناخته می‌شود و تجمعات آمیلوئیدی حاصل از این پروتئین عامل اصلی مرگ سلول‌های دوپامینرژیک در ناحیه جسم سیاه مغز میانی بیماران پارکینسونی محسوب می‌گردد. از اینرو مطالعه بر روی این پروتئین به منظور تدوین روش‌های نوین درمانی همواره مورد توجه محققین این عرصه قرار داشته است. به همین سبب در این تحقیق پروتئین نوترکیب آلفا-سینوکلئین با دارا بودن توان نشاندارسازی اختصاصی فلورسنس در ناحیه‌ی انتهای آمینی و توانایی تشکیل فیبریل‌های آمیلوئیدی به شکل مناسب با استفاده از روش‌های بیوانفورماتیک، مهندسی ژنتیک و بیان و خالص‌سازی پروتئینی تهیه گردید. از این پروتئین نوترکیب می‌توان به عنوان یک مدلی مولکولی مناسب به منظور بررسی نقش پروتئین آلفا-سینوکلئین در فرایندهای سلولی همچون مرگ سلولی، فرایندهای تشکیل و تخریب فیبریل‌های آمیلوئیدی و همچنین بررسی محل فعالیت این پروتئین در مغز مدل‌های موشی استفاده نمود. همچنین این مدل پروتئینی می‌تواند در بررسی اثرات داروها و ترکیبات شیمیایی ممانعت کننده از فرایند فیبریلاسیون کارا باشد و اثرات نامطلوب جانبی این داروها را نمایان سازد و از این طریق کمک شایانی به تدوین روش‌های نوین درمانی برای بیماران پارکینسونی نماید. کلمات کلیدی: بیماری پارکینسون، آلفا-سینوکلئین، فیبریلاسیون آمیلوئیدی، نشاندارسازی فلورسانت اختصاصی
- Abstract
- Parkinson’s disease is the second prevalent neurodegenerative disease. Alpha-synuclein protein is a major cause of this disease and its amyloid aggregates are considered as a major factor in dopaminergic cell death in the midbrain of Parkinson’s patients. As a result, investigation on this protein is a considerable approach to develop novel therapies. Therefore, in this research a recombinant protein prepared in which fluorescent specific labeling is available in protein N-terminal and also the appropriate amyloid fibrillation capacity is observed. This protein produced by using bioinformatics, genetic engineering and expression and purification techniques. This recombinant protein can be used as a suitable molecular model to investigate cellular procedure such as cell death, amyloid fibrillation and degradation procedure. Also this protein can be used for determining the sites of protein activities in the brain of mouse models. In addition, this model protein can be applicable to study the inhibitory impacts of medication and chemical compounds on fibrillation procedure and elucidate deleterious side effects of these medicines to facilitate the development of new therapeutic methodology for Parkinson’s patients.
