عنوان پایان‌نامه

بررسی دخالت رسپتورهای CB۱ کانابینوئیدی بر روی پاداش ناشی از مورفین در موش بزرگ آزمایشگاهی



    دانشجو در تاریخ ۱۵ مهر ۱۳۸۸ ، به راهنمایی ، پایان نامه با عنوان "بررسی دخالت رسپتورهای CB۱ کانابینوئیدی بر روی پاداش ناشی از مورفین در موش بزرگ آزمایشگاهی" را دفاع نموده است.


    محل دفاع
    کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 3837;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 42195
    تاریخ دفاع
    ۱۵ مهر ۱۳۸۸
    دانشجو
    مریم سرداری
    استاد راهنما
    آمنه رضایوف

    چکیده هدف از تحقیق حاضر بررسی نقش رسپتور های CB1 کانابینوئیدی ناحیه آمیگدال مرکزی در پاداش ناشی از مرفین در موش نر بزرگ آزمایشگاهی نژاد Wistar می باشد. نتایج به دست آمده نشان داد که سه روز تزریق زیر جلدی مرفین (2, 4, 6 mg/kg ) می تواند ترجیح مکان شرطی شده وابسته به مقدار را در این حیوانات القاء کند. مرفین هیچ گونه اثری بر فعالیت حرکتی موش شرطی شده در زمان انجام آزمون نداشت. تزریق درون مغزی آگونیست رسپتور های CB1، ACPA (0/5,2/5,5 ng/rat ) به درون ناحیه آمیگدال مرکزی باعث تقویت اثر ترجیح مکان شرطی شده ناشی ازیک مقدار بی اثر مرفین (2 mg/kg ) شد. از سویی دیگر تزریق مقادیر بالای ACPA (5 ng/rat) به درون آمیگدال مرکزی به تنهایی نیز باعث القاء ترجیح مکان شرطی شده شد. همچنین قابل ذکر است که تزریق همزمان مقداربالایی از ACPA به همراه مرفین فعالیت حرکتی را در حیوانات مورد آزمایش کاهش داد. از سویی دیگر تزریق درون آمیگدالی آنتاگونیست رسپتور های CB1، AM251 (60,120 ng/rat ) به تنهایی تنفر مکانی یا CPA کرد. علاوه بر این تزریق درون آمیگدالیAM251 در برهمکنش با مرفین به صورت وابسته به مقدارباعث مهار ترجیح مکان شرطی شده ناشی از مرفین شد. تزریق AM251 به تنهایی هیچ گونه تا ثیری بر روی فعالیت حرکتی نداشت اما در حالت ترکیب با مرفین باعث کاهش فعالیت حرکتی شد.همچنین AM251 بدون هیچ گونه اثری بر روی فعالیت حرکتی، پاسخ القاء شده ACPA بر روی مرفین را معکوس نمود. تزریق درون مغزی ACPA یا AM251به ترتیب باعث افزایش یا کاهش بیان ترجیح مکان شرطی شده ناشی از مرفین (6mg/kg ) شد. در این آزمایش هیچ گونه اثری بر فعالیت حرکتی دیده نشد. نتایج به دست آمده نشان می دهد که رسپتورهای CB1 کانابینوئیدی ناحیه آمیگدال مرکزی (CeA ) درالقاء پاداش و همچنین در اکتساب و بیان ترجیح مکان شرطی شده ناشی از مرفین دخالت بسزایی دارند. کلمات کلیدی:ACPA ،AM251 ، ترجیح مکان شرطی، موش بزرگ آزمایشگاهی
    Abstract
    Abstract The present study was done to determine whether cannabinoid CB1 receptors of the central amygdala (CeA) implicated in mediating morphine reward in male Wistar rats. Using a 3-day schedule of conditioning, it was found that subcutaneous (s.c.) administration of morphine (2, 4 and 6 mg/kg) caused a significant dose-related conditioned place preference (CPP). The conditioning treatment with morphine had no effect on locomotor activity in the testing phase. Intra-CeA microinjection of ACPA (0.5, 2.5 and 5 ng/rat) dose-dependently potentiated the morphine (2 mg/kg)-induced CPP. Furthermore, the administration of higher doses of ACPA (5 ng/rat, intra-CeA) alone induced a significant CPP. It should be considered that the higher doses of ACPA (5 ng/rat, intraCeA) in combination with morphine decreased locomotor activity. On the other hand, intra-CeA microinjection of AM251 (60 and 120 ng/rat) alone induced a significant place aversion (CPA). Furthermore, intra-CeA microinjection of AM251 dose-dependently inhibited the morphine-induced place preference with an interaction. The administration of AM251 alone had no effect on the locomotor activity, but in combination with morphine decreased the locomotor activity. Moreover, AM251 reversed the effect of ACPA on morphine response, without any effect on locomotor activity. The microinjection of ACPA or AM251 into the CeA increased or decreased the expression of morphine (6 mg/kg)-induced place preference respectively. This treatment had no effect on the locomotor activity on the testing phase. These observations provide evidence that cannabinoid CB1 receptors of the CeA implicate in mediating reward and these receptors are also involved in the acquisition and expression of morphine-induced CPP. Keywords: Morphine; ACPA; AM251; Conditioned place preference; Rat(s)