عنوان پایان‌نامه
غربالگری جهش ژنتیکی ژن PANK۲ در بیماران ایرانی HSD و ژن C۲۰orf۵۴ در بیماران ایرانی BVVL
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 4882;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 55276
- تاریخ دفاع
- ۲۹ شهریور ۱۳۹۱
- دانشجو
- میترا انصاری دزفولی
- استاد راهنما
- الهه الهی
- چکیده
- Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA) اختلال حرکتی پیش‌رونده‌ی نادر و وراثتی است که همراه با رسوب آهن در ناحیه‌ی گلبوس‌پالیدوس و یک یا تعدادی ازاختلالات اکستراپیرامیدال می‌باشد. فراوانی این بیماری حدودا ? -?فرد مبتلا در یک میلیون نفرتخمین زده‌شده‌است. سندرم هالروردن‌اسپاتز که امروزه در متون علمی PKAN (panthotenate kinas associated neurodegeneration) خوانده‌می‌شود؛ فراوان‌ترین نوع این دسته بیماری‌ها می‌باشد که به علت جهش در ژن PANK2 رخ می‌دهد. اخیرا ژن C19orf12 در درصد بالایی از بیماران NBIA که در ژن PANK2 جهش نداشتند به عنوان عامل بیماری گزارش شده‌است. در این پژوهش ما ?? بیمار NBIA را از ژن مورد بررسی قرار‌دادیم. نه نفر در ژن PANK2 جهش داشتند. بری یافتن عامل ژنتیکی در پنج نفر باقی‌مانده DNAی این افراد با کمک ریزآرایه‌های high density موردمطالعه‌ی نقشه‌یابی هموزیگوسیتی قرار‌گرفت. با بررسی این ناحیه و کاندید کردن ژن C19orf12و توالی‌یابی آن مشخص شد که هر پنج نفر در ژن C19orf12 جهش داشتند. در این میان چهار جهشp.I390F ?p.T234P ?p.D403V و c.G1662+1A در ژن PANK2 و جهش‌های p.Ala67GlyfsX14 و p.Met135IlefsX15 در ژن C19orf12 برای اولین‌بار گزارش شدند. به این‌ترتیب به‌نظر می‌رسد این دو ژن از عوامل اصلی دخیل در بیماری NBIA باشند. سندروم Brown-Vialetto-Von Lear یک اختلال نادر عصبی است که باعث فلج پانتوبولبار می‌شود. درگیری اعصاب تحتانی نخاعی و اختلالات شنوایی مشخصه‌ی اصلی این بیماری محسوب می‌شود. تا کنون کم‌تر از ?? مورد از این بیماری در جهان گزارش شده‌است. اخیرا ژن C20orf54 به عنوان عامل ژنتیکی بیماری معرفی شده‌است. در مطالعه‌ی حاضر ما چهار بیمار BVVL ایرانی را در ژن C20orf54 تعیین‌‌توالی کردیم. پنج جهش ژنتیکی جدید در این بیماران یافت شد: p.Asn21Ser، p.Pro220His، p.Ala312Valو p.Gly375Asp. علاوه بر این در دو بیمار برای اولین بار جهش ژنتیکی در این ژن به صورت هتروزیگوت دیده‌شد که این امر می‌تواند نشان‌دهنده‌ی توارث غالب این بیماری با نفوذپذیری ناقص باشد.
- Abstract
- Abstract Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) encompasses a group of progressive extrapyramidal disorders characterised by iron accumulation in the brain. Although there is not any exact population report for the frequency of the disorder, an estimated prevalence of less than 1-3/1,000,000 has been suggested based on observed cases .. Recently, C19orf12 was identified as a novel causative gene in a notable fraction of NBIA patients. Here we descript 14 iranian NBIA patients. nine have mutation in PANK2 gene. Mutations p.I390F, p.T234P, p. D403V and c.G1662+1A, have not been descibed previously. Homozygosity mapping was done on patients and family members of probands without PANK2 mutations. Ultimately, mutation screening of C19orf12 was performed. All five patient carried homozigous mutations in C19orf12 gene. Two insertion mutations caused p.Ala67GlyfsX14 and p.Met135IlefsX15 were novel. We found mutations in these two genes as the major causative genes in Iran population. Brown-Vialetto-Von Lear (BVVL) is a rare progressive neurological disorder typically characterized by pontobulbar palsy and associate with bilateral nerve failures usually involving the seventh and ninth to twelfth cranial nerves. Less than 70 cases have been reported in the world. Although most families exhibit autosomal recessive inheritance, X-linked and autosomal dominant inheritance with variable expression have also been suggested. Here, results of screening of C20orf54 in three unrelated BVVLS patients are reported. Four novel mutations that affect amino acid changes p.Asn21Ser, p.Pro220His, p.Ala312Val, and p.Gly375Asp were identified in the patients. The causative nucleotide variations were not observed in 200 control individuals. One of the patients harbored compound heterozsygous mutations, but only one mutated allele was observed in each of the two remaining patients. This raising the possibility of autosomal dominant inheritance with incomplete penetrance involved in the disease
