عنوان پایان‌نامه
بررسی تاثیر کوکوربیتاسین E بر القای آپوپتوز و بیان ژن های bax و caspase-۳ در رده سلولی HT-۲۹ سرطان کلون
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6357;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 77280;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6357;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 77280
- تاریخ دفاع
- ۳۱ شهریور ۱۳۹۵
- دانشجو
- محمدرضا شیخی
- استاد راهنما
- سیدجلال زرگر
- چکیده
- سرطان روده بزرگ یکی از علل عمده مرگ‌ومیر در سراسر جهان است.سومین سرطان شایع در سراسر جهان و چهارمین علت مرگ است. این بیماری مردان و زنان راتقریباً به یک اندازه تحت تأثیر قرار می‌دهد. عوامل خطر متعدد با بروز سرطان کولورکتال همراه است. سرطان روده بزرگ یکی از سرطان‌هایاصلی است که علت قابل اصلاح دارد و بخش بزرگی از موارد ازلحاظ نظریقابل‌پیشگیری است. آپوپتوز به عنوان یک مکانیسم دفاعی در واکنش‌ها ی ایمنی بدن و یا هنگامی‌که سلول‌ها توسط عوامل بیماری‌زا و یا مضرآسیب می‌بینند،رخ می‌دهد واتوفاژی هم ممکن است نمایانگر یک نوع مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده به نام مرگ سلولی اتوفاژیک و یا مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده نوع 2 باشد. مطالعات نشان داده است کوکوربیتاسین ها فعالیت‌هایضدالتهابی، ضدمیکروبیو ضدسرطانی دارند.در این پژوهش خواص ضد سرطانی کوکوربیتاسینهای E، D و I را برتوان حیاتی رده‌های سرطانی و سلولی HT-29 و SW-480موردبررسیقرار گرفت. همچنینمسیرهای مرگ اتوفاژی و آپوپتوزی و مسیر بقا بررسیشد. به این منظور، ابتدا آزمون رنگ‌سنجی MTT برای پی بردن به غلظت مؤثر کوکوربیتاسین‌ها مورداستفادهقرارگرفت. و بعد با استخراج RNA سلولی و سنتز cDNA از آن‌ها با روشPCRRT Real-timeبیان ژن‌های مسیرهای موردنظربررسیشد.نتایج نشان داد که کوکوربیتاسینD رفتار بسیار متفاوتی داشت و اثر کشندگی قابل قبولی را از خود نشان نداد درحالی‌که کوکوربیتاسینهای E و I رفتار مشابهی از خود نشان دادند و کوکوربیتاسین I اثر قوی‌تری را از خود نشان داد. بررسی ژن‌ها نشان داد که مسیر مرگ اتوفاژی و آپوپتوزی هر دو،در تیمارهای مختلف دارای فعالیت متفاوتی بودند. همچنین مسیر مرگ بیشتر از مسیر غیر سنتی و کلاسیک اتفاق افتاده است.
- Abstract
- Colorectal cancer is a major cause of death around the world. It is the third most common cancer worldwide and the fourth most common cause of death. It affects men and women almost equally and several risk factors are associated with the incidence of colorectal cancer. Colorectal cancer is widely considered to be an environmental disease, with “environmental” defined broadly to include a wide range of often ill-defined cultural, social, and lifestyle factors. Apoptosis occurs as a defense mechanism such as in immune reactions or when cells are damaged by disease or noxious agents.Autophagy may represent a type of programmed cell death called autophagic or type II programmed cell death. Autophagic cell death, characterized by the accumulation of vesicles and distinct from type I programmed cell death or apoptosis. Studies have shown cucurbitacins have anti-inflammatory, antimicrobial and anticancer effectsactivity.In this research, firstly, the vital capacity of cells in the presence of different kind of cucurbitacins treatments on HT-29 and SW-480 cell lines was measured using the colorimetric MTT test.To study the changes of genesexpression, cellular RNA was extracted and studied using Real-time RT-PCR method after cDNA synthesis.The results showed that cucurbitasin-D have a different behavior as it have had low effect on cell death than cucurbitacin E and I. Study of genes showed that both autophagy and apoptotic pathways in various treatments have different paradigm activities,non-classical pathway through the death had taken pl
