عنوان پایان‌نامه

مطالعه بیان گیرنده شبه تیروزین کینازی نوع ۲ (POR۲) و ارتباطش با میزان بیان WNT۵A در نمونه های انسانی سرطان تخمدان اپی تلیالی



    دانشجو در تاریخ ۰۲ شهریور ۱۳۹۵ ، به راهنمایی ، پایان نامه با عنوان "مطالعه بیان گیرنده شبه تیروزین کینازی نوع ۲ (POR۲) و ارتباطش با میزان بیان WNT۵A در نمونه های انسانی سرطان تخمدان اپی تلیالی" را دفاع نموده است.


    رشته تحصیلی
    زیست شناسی -سلولی تکوینی
    مقطع تحصیلی
    کارشناسی ارشد
    محل دفاع
    کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6488;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 79971;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6488;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 79971
    تاریخ دفاع
    ۰۲ شهریور ۱۳۹۵
    دانشجو
    مریم طالبی جویباری
    استاد راهنما
    قمرتاج حسین
    چکیده
    لینک فایل چکیده
    سرطان تخمدان یکی از انواع سرطان های کشنده در بین زنان می باشد و هفتمین علت مرگ و میر ناشی از بدخیمی در زنان است. مسیر پیام رسانی WNT فرآیندهای مختلفی را که برای پیشرفت سرطان مهم هستند از جمله تشکیل تومور، رشد تومور، پیری و مرگ سلولی، تهاجم و متاستاز را تنظیم می کند . WNT5A یک WNT غیرقانونمند است که بر اساس نوع سرطان می¬تواند نقش سرکوبگر یا پیش برنده توموری داشته باشد. افزایش WNT5A در متاستازی شدن برخی سرطان ها از جمله سرطان پستان، معده، ملانوما و استئوسارکوما نقش دارد. ROR2 یک گیرنده تیروزین کینازی است که در انواع مورفوژنزهای تکوینی از جمله اوستئوبلاستوژنز و نوروژنز شرکت می¬کند. تحقیقات پیشین نشان داده که ROR2 می تواند نقش گیرنده و یا کمک گیرنده برای پیام رسانی مسیر غیر قانونمند WNT5A را ایفا کند. همچنین بیان و نقش ROR2 در سرطان های معده، ملانوما ، کارسینوما سلول¬های کلیوی و پروستات گزارش شده است. در این مطالعه بیان WNT5A و ROR2 در نمونه های انسانی سروزی سرطان اپی تلیالی تخمدان جمع آوری شده از بیماران جراحی شده در مجتمع بیمارستان امام خمینی بدین شرح بررسی شد: نمونه های حدواسط (borderline serous ovarian cancer=BLSC, n=24)، Lowgarde serous ovarian cancer (LGSC, n=22) و Highgrade serous ovarian cancer (HGSC, n=33) در مقایسه با نمونه های تخمدان نرمال (n=14) بررسی گردید و همچنین ارتباط بین بیان WNT5A و ROR2 را مورد بررسی قرار دادیم. نتایج ما نشانگر ارتباط معنی دار بین بیان WNT5A و ROR2 در نمونه های High grade serous ovarian cancer (HGSC) در سطح mRNA (P=0.04; r=0.38) و پروتیین (P=0.00; r=0.88) بود. هم چنین بیان ژن و پروتیین ROR2 و WNT5A در نمونه های سرطانی افزایش قابل توجهی نسبت به نمونه های نرمال نشان داد. آنالیز ایمونوهیستوشیمیک این نمونه ها برای بیان WNT5A و ROR2 نیز نشانگر رنگ آمیزی بسیار ضعیف و حتی منفی در نمونه های نرمال و خوش خیم(n=3) و افزایش واضح رنگ آمیزی ایمونولوژیک در نمونه های LGSC و HGSC نسبت به نمونه های نرمال و خوش خیم بود. نتایج ما نشانگر ارتباط بین WNT5A و ROR2 در نمونه های سروزی سرطانی تخمدان بود که می تواند حاکی از نقش آنها در پیشرفت این نوع سرطان باشد
    Abstract
    Ovarian cancer (OC) is one of the most lethal cancer and the 7th cause of death due to malignancy among women worldwide. WNT signaling pathway regulates the processes such as growth, differentiation and polarity in normal cells as well as in cancer, including tumor formation and growth, aging and apoptosis, invasion and metastasis. WNT5A is a non-canonical WNT that based on the type of cancer can be tumor suppressor or promoter. WNT5A overexpression was reported in some types of cancers including ovarian and breast cancer, gastric cancer, melanoma and Osteosarcoma. ROR2 is a receptor tyrosine kinase which is involved in various developmental morphogenesis, including osteoblastogenesis and neurogenesis.It has been reported that ROR2as a receptor or co-receptor for WNT5A can play a role in cell motility and polarity Similar to Wnt5A , ROR2 expression was reported in gastric cancer, malignant melanoma, renal cell carcinoma and prostate cancer. In this study, expression of WNT5A and ROR2 were assessed in human serous epithelial ovarian cancer samples collected from patients operated on in Imam Khomeini Complex Hospital. The total of 93 specimens was grouped as follows: Normal ovary (n=14); border line serous ovarian cancer (BLSC, n = 24), Low garde serous ovarian cancer (LGSC, n = 22) and High grade serous ovarian cancer (HGSC, n = 33) and benign samples (n=3). The expression levels of WNT5A and ROR2 in tumor samples were expressed relative to normal ovary. Our results showed increased expression levels of both WNT5A and ROR2 in tumor samples compared to normal ovary (P<0.05). There was a significant relationship between the expression of WNT5A and ROR2 in HGSC group both at the level of mRNA (P = 0.04; r = 0.38) and protein (P = 0.00; r = 0.88), respectively. Correspondingly, immunohistochemical analysis of WNT5A and ROR2 showed negative staining in normal and benign ovaries, weak immunoexpression in BLSC and high immunostaining in LGSC and HGSC. This is the first study that showed a positive relationship between WNT5A and ROR2 in ovarian cancer and demonstrates their higher expression in HGSC.