عنوان پایان‌نامه
نقش سیستم اندو کانابینوئید مزوکورتیکولیمبیک در پاداش و مطالعه مسیرهای سیگنالینگ هیپوکامپی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6275;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 75273;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6275;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 75273
- تاریخ دفاع
- ۲۸ تیر ۱۳۹۵
- دانشجو
- شقایق والاجان نواب پور
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- ارتباطات نورونی هیپوکامپ و نواحی مزوکورتیکولیمبیک، همانند ناحیه تگمنتوم شکمی (VTA)، قشر پیش‌پیشانی (PFC) و هسته مرکزی آمیگدال (CeA)، به طور عمده مسئول فرآیند پاداش و تشکیل حافظه وابسته به داروهای مورد سوءمصرف هستند. سیستم اندوکانابینوئیدی از طریق گیرنده‌های CB1 باعث تقویت مسیرهای پاداشی دوپامینی و افزایش لذت می‌شود. القاء پلاستیسیته سیناپسی به واسطه تغییرات بیان برخی از مولکول‌های سیگنالینگ مانند انواع کینازها و فاکتورهای نسخه‌برداری می‌تواند در تحریک سیستم پاداشی مغز نقش موثری را ایفا کند. هدف مطالعه حاضر بررسی نقش گیرنده‌های CB1 نواحی مزوکورتیکولیمبیک در القای اثرات پاداشی در مدل حیوانی ترجیح مکانی شرطی شده (CPP) است. از آنجایی که هیپوکامپ یادگیری وابسته به پاداش را در مدل CPP القا می کند، در بخش دوم تحقیق حاضر برهم‌کنش عملکردی این نواحی و مسیرهای سیگنالینگ هیپوکامپی نیز بررسی شد. قابل ذکر است که برای برای اندازه‌گیری کمّی پروتئین‌های هیپوکامپی در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی نر نژاد ویستار از روش وسترن بلات استفاده شد. با استفاده از یک برنامه سه روزه شرطی سازی، مشخص شد که تزریق درون VTA یا CeA از آگونیست انتخابی گیرنده‌های CB1، ACPA (ng/rat 5)، ترجیح مکانی شرطی شده را القاء کرد که نشان‌دهنده اثرات پاداشی دارو است، در حالی‌که تزریق درون PFC مقدار کم‌تر ACPA (ng/rat 3) موجب القای تنفر مکانی شرطی شده معناداری شد. فعالیت حرکتی حیوانات در روزهای آزمون، تغییر معناداری نداشت. هم‌چنین، تزریق ng/rat5 از ACPA به درون VTA و یا CeA، و نه PFC، نسبت پروتئین pCaMKII/CaMKII هیپوکامپی شد و سطوح CREB فسفریله آن را تغییر داد. یافته‌های این پژوهش پیشنهاد می‌کنند که تحریک گیرنده‌های CB1 نواحی مزوکورتیکولیمبیک بسته به نوع ناحیه تحریک شده می‌تواند پاداش یا تنفر را القا کند که می‌تواند با تغییر مسیرهای سیگنالینگ هیپوکامپی در ارتباط باشد. در نتیجه، ارتباط میان این نواحی با هیپوکامپ می‌تواند برای پاسخ پاداش اندوکانابینوئیدی و یادگیری وابسته به آن ضروری باشد.
- Abstract
- The neuronal connections of the hippocampus and the mesocorticolimbic areas, such as ventral tegmental area (VTA), prefrontal cortex (PFC), and central amygdala (CeA), are mainly responsible for the drugs abuse-related reward processing and memory formation. Endocannabinoid system via CB1 cannabinoid receptors activates the dopamine reward pathways which may enhance the addictive effects. Moreover, CaMKII and its downstream molecules, CREB and BDNF, have a critical role in synaptic plasticity. The aim of the present study was to investigate whether the activation of the the mesocorticolimbic areas CB1 receptors induce rewarding effect in a conditioned place preference (CPP) task as an animal model. In addition, the possible functional interaction between these areas and the hippocampal signaling pathways were investigated in the CPP procedure. Western blot analysis was used for quantity measurement of proteins in the hippocampus of male Wistar rats. Using a 3-day schedule of conditioning, it was found that intra-VTA/CeA microinjection of a potent and selective CB1 receptor agonist, ACPA (5 ng/rat) induced CPP, indicating the rewarding effect of drug, whereas intra-PFC microinjection of 3 ng/rat ACPA induced a significant CPA. It should be considered that locomotor activity did not changed. Moreover, the western blot analysis revealed that the higher dose of ACPA (5 ng/rat, intra-VTA/CeA not intra PFC) increased the ratio of pCaMKII/CaMKII and changed the pCREB levels in the hippocampus but had no effects on BDNF levels. Our findings suggest that the activation of the mesolimbic areas CB1 receptors induced rewarding effects which may be associated with hippocampal signaling enhancement. Therefore, the relationship between the VTA and CeA with the hippocampus can be necessary for endocannabinoid rewarding response.Keywords: Conditioned place preference; ACPA; CaMKII; CREB; BDNF; Ventral tegmental area; Prefrontal cortex; Central amygdala; Hippocampus; Rat(s).
