عنوان پایان‌نامه
نانوذرات در پوش دار مزوپوروس سیلیکایی به عنوان یک نانو سیستم حساس آنزیمی برای رهایش کنترل شده دارو در درمان سرطان
- رشته تحصیلی
- بیوفیزیک
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11524ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 78448;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11524ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 78448
- تاریخ دفاع
- ۲۹ شهریور ۱۳۹۵
- دانشجو
- پروانه اسکندری
- استاد راهنما
- علی اکبر صبوری
- چکیده
- نانوذرات مزوپوروس سیلیکایی، به عنوان کاندیداهایی برای نسل جدید حامل های درمانی، بسیار مورد توجه قرار گرفته‌اند زیرا دارای منافذ موازی با دو انتهای باز هستند که داروهای آنتی‌سرطان درون آنها بارگیری می‌شوند. بنابراین، این ویژگی‌ها آنها را برای سیستم‌های دارورسانی ایده‌آل کرده است که تحت تاثیر محرک می‌توانند رهایش کنترل شده دارو داشته باشند. منافذ می‌توانند با استفاده از درپوش بسته شود و توسط یک محرک داخلی و یا خارجی باز شود. گروهی از آنزیم‌های خارج سلولی که نسبت به بافت‌های سالم در سطح بالایی بیان می‌شوند، خانواده آنزیمی ماتریکس متالوپروتئینازها (MMP) خصوصا MMP2ها هستند که در تهاجم، توسعه و متاستاز توموری درگیر هستند چرا که ماتریکس خارج سلولی اطراف تومور را هضم می کنند. در این مطالعه، به طراحی نانوسیستمی اقدام شد که به بیان بالای MMP2 خارج سلولی پاسخ می‌دهد. در این نانوسیستم، یک هپتاپپتید قابل‌برش توسط MMP2 به عنوان لینکر MSN و درپوش آن که نانوذرات طلا است، قرار می‌گیرد. لینکر پپتیدی به وسیله MMP2های بیش از حد بیان شده در بافت‌های سرطانی، متحمل برش شده و با حذف درپوش طلا، رهایش دارو از داخل منافذ MSN اتفاق خواهد افتاد. در این نانوسیستم طراحی شده، دز بالایی از دارو دوکسوروبییسین درون MSNها بارگیری شد که رفتار رهایشی حساس به آنزیم را نشان داده و موجب مرگ سلول های سرطانی می‌شود.
- Abstract
- Mesoporous silica nanoparticles (MSN), as prominent candidates for next generation therapeutic carriers, have a great deal of attention because of containing parallel pores with two unique openings that anticancer drug can load in this pores. Therefore, this characterization makes it as an ideal drug delivery system that can control the release simultaneously, in which, the pores can be closed using a cap and opened with internally or externally stimuli .One of the extracellular enzyme that is expressed at high levels compared to normal cells, enzymatic family of matrix metalloproteases specially MMP2 involved in invasion, progression and metastasis since digests the extracellular matrix surrounding tumor cells. In this study, we proceed to design a nanosystem that responsive to the high level expression of extracellular MMP2. In this nanosystem, a cleavable hepta peptide is placed with MMP2 as a linker between MSN and its cap, which is made by gold nanoparticles. The peptide linker undergos to cleave by overexpressed MMP2 in the cancerous tissue and by removing of the gold cap the drug can release from the pores of MSN. In our designed nanosystem loaded by high doses of doxorubicin drug, an enzyme sensitive behavior was observed which leads to cancer cells death.
