عنوان پایان‌نامه
بررسی اثرات ضد سرطانی ارسنیک تری اکساید در همراهی با مهارگر EGFR در رده های سلولی گلیوبلاستوما
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11515ب;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11515ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 75303;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11515ب;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشی
- تاریخ دفاع
- ۰۲ شهریور ۱۳۹۵
- دانشجو
- یاشار مصباحی
- استاد راهنما
- شهین احمدیان
- چکیده
- بیماری گلیوبلاستوما مولتی فرم(GBM) متجاوزترین و شایعترین نوع تومور مغزی می باشد و نیمی از تمام تومور های مغزی را شامل می شود که تشخیص آن به سختی صورت می گیرد. به طور تقریبی از هر 100000 نفر 3 نفر سالانه به این بیماری مبتلا می شوند. چندین عامل در ایجاد تومور های بدخیم مغزی دخالت دارند که یکی از مهمترین آنها فعالیت دائمی مسیر های پیام رسانی دخیل در روند رشد و تکثیر سلول ها می باشد. ار مهمترین این مسیر ها می توان به مسیر پیام رسانی EGFR اشاره کرد. فزون سازی و بیان بیش از حد EGFR در 40% تا 60% از بیمارن GBM گزارش شده است. بنابراین به نظر می رسد مهار این مسیر توسط مهارکننده های اختصاصی مانند ارلوتینیب راه کار موثری در حساس کردن رده های سلولی گلیوبلاستوما به دارو های شیمی درمانی مانند آرسنیک تری اکساید باشد. در این مطالعه اثرات تیمار ترکیبی دو داروی آرسنیک تری اکساید و ارلوتینیب بر رده های سلولی گلیوبلاستوما U87-MG و A172 بررسی شد که با توجه به مطالعات قبلی به نظر می رسد نتایج قابل توجهی در القای آپوپتوز و ممانعت از تکثیر در این سلول ها داشته باشند. جهت بررسی کارایی دو دارو در القای مرگ و میر در رده های سلولی U87-MG و A172 از تستMTT استفاده شد. همچنین جهت تایید اثر سینرژیسم آرسنیک و ارلوتینیب در تیمار سلول ها، combination index (CI) آنها به وسیله نرم افزار CalcuSyn بررسی شد. افزایش بیان ژن های آپاپتوزی مانند BAX و BAD و کاهش بیان ژن های BCL2و Survivin پس از تیمار ترکیبی در هر دو رده سلولی نشان دهنده کارایی تیمار بود که به وسیله Real-Time PCR بررسی شد. همچنین افزایش بیان ژن های P53 و p21 و کاهش بیان cyclinD1 و cyclinB1 حاکی از تاثیر دارو ها بر چرخه سلولی بود که با استفاده از تست آنالیز چرخه سلولی این فرضیه تایید شد. با در گرفتن نتایج مطالعه حاضر به نظر می رسد تیمار همزمان سلول های U87-MGو A172 توسط دو داروی آرسنیک و ارلوتینیب می تواند گام بلندی جهت ارائه راه کار درمانی جدید برای بیماران GBM و دیگر تومور های جامد بردارد.
- Abstract
- Abstract Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive and common primary brain tumor and constitutes half of all human brain malignancies which the diagnosis is very complicated. Yearly 3 of 100000 induviduals acquire this form of cancer. Several key factor lead to gliomagenesis including constitutively active signaling pathways involved in cellular growth and proliferation. Among them, EGFR pathway play crucial role in tumor progression. In addition EGFR amplification and overexpression have been reported in 40% to 60% of GBM patients and cell lines. Therefor blockage of this pathway with selective inhibitors such as Erlotinib (Tarceva) could sensitize glioblastoma cells to chemotherapeutic agents like Arsenic Trioxide (ATO). In the present study the effects of combinational therapy of ATO and Erlotinib on U87-MG and A172 were analyzed which based on previous reports it seems they exert significant antiproliferative effect on glioblastoma cell lines. To investigate the efficacy of both drugs on cell’s mortality oand metabolic activity, MTT test were utilized. In addition synergistic effect of the drugs confirmed by their combination index (CI) detected by CalcuSyn software. Overexpression of proapoptotic genes including BAX and BAD and downregulation of BCL2 and Survivin after combination therapy were analyzed by Real Time PCR. Also the upregulation of P53 and p21 and downregulation of cyclinD1 and cyclinB1 indicated cell cycle arrest which further analyzed by cell cycle assay. In conclusion with the results of the present study it seems that simultaneous treatment of U87-MG and A172 cells with ATO and Erlotinib, may shed light on new therapy approach for GBM patients and other human solid tumors
