عنوان پایان‌نامه
بررسی پارامترهای موثر بر میزان حلالیت لورازپام در مخلوط حلال های آبی و آلی و تعیین شرایط بهینه عملیاتی
- رشته تحصیلی
- مهندسی شیمی-داروسازی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس البرز شماره ثبت: 1279;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 79161;کتابخانه پردیس البرز شماره ثبت: 1279;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 79161
- تاریخ دفاع
- ۲۴ شهریور ۱۳۹۵
- دانشجو
- مهسا مهرابیان
- استاد راهنما
- حسین ابوالقاسمی, رضا ضرغامی
- چکیده
- فرآورده های دارویی جامد ابتدا باید در یک حلال مناسب حل شوند و سپس جذب و وارد جریان عمومی خون گردند. به عبارت دیگر سرعت انحلال عامل تعیین کننده در جذب به شمار می آید و چون حلالیت نقش مهمی در سرعت انحلال دارو دارد پس میزان جذب با حلالیت ارتباط مستقیم خواهد داشت. افزایش محلولیت داروها در بسیاری از زمینه های داروسازی از جمله تهیه اشکال مختلف دارویی ضروری می باشد. استفاده از کمک حلال ها مهمترین روش برای افزایش حلالیت داروهای با حلالیت پایین است. در این تحقیق، برای اندازه گیری حلالیت ظاهری از روش کلاسیک حالت اشباع استفاده شده است. برای تهیه محلولهای اشباع از دارو، مخلوط حلال- کمک حلال از صفر تا 100% با فواصل وزنی 10% در ارلن های روده دار تهیه شد و سپس به هر یک از محلول های تهیه شده مقادیر مازادی از پودر دارو اضافه شده و در شیکر با سرعت 100 دور در دقیقه در داخل انکوباتور در دماهای مختلف قرار داده شد تا رسیدن به زمان تعادل و تشکیل محلول اشباع هم زده شود.لازم به ذکر است حلالیت لورازپام در آب- اتانول و آب- پروپیلن گلیکول در 5 دمای مختلف (20،25،30،35،40 درجه سانتی گراد) اندازه گیری شده است.محلول ها بعد از رسیدن به حالت تعادل توسط صافی 0/45 میکرومتر صاف شد. آزمایشات اولیه نشان داد که میزان جذب دارو به فیلتر ناچیز است. میزان جذب داروها توسط دستگاه اسپکتروفتومتربرای لورازپام در طول موج 231 نانومتر اندازه گیری شد و با در نظر گرفتن ضریب رقت میزان حلالیت دارو به استناد منحنی کالیبراسیون بر حسب ppm تعیین شد. بطور کلی نتایج نشان داد که حلالیت لورازپام در مخلوط حلالهای آب و اتانول با افزایش دما، افزایش یافته است. همچنین حلالیت لورازپام در مخلوط حلالهای آب و پروپیلن گلیکول (درصد بیشتری از پروپیلن گلیکول نسبت به اتانول) با افزایش دما، افزایش می یابد. نتایج نشان داده است که معادله جویبان- آکری قادر است با خطای قابل قبولی حلالیت داروها در مخلوط حلال ها را پیش بینی کند. ضمنا پارارمترهای ترمودینامیکی حلالیت داروها در دمای مختلف با استفاده معادلات مختلف ترمودینامیکی محاسبه شد.
- Abstract
- Solid pharmaceutical products must be initially solved in an appropriate solvent and entered blood circulation, once they are absorbed. In other words, solubility speed is a determinant in absorption and since solubility plays a significant role in solving pharmaceuticals, there is a direct relation between the level of absorption and solubility. Increasing pharmaceutical solubility is essential in many fields of pharmacy. Using cosolvent is the most important method for increasing solubility of drugs with low solubility. In the present research, classical saturation state method has been used to measure solubility. To supply solvents saturated with drug, a mixture of solvent-cosolvent from 0% to 100% with weigh intervals of 10% is prepared in glass containers and then some excess amounts of pharmaceutical powder was added to each prepared solvent and they were placed in shakers with velocity of 100 rounds per minute inside incubators in various temperatures and they were stirred until reaching equilibrium and formation of saturation solvent. It should be noted that solubility of Lorazepam in water-Ethanol and water-Propylene Glycol was measured in 5 different temperatures (20, 25, 30, 35, 40°C). The solvents were filtered by 0.45 micrometer filters when they reached to equilibrium. The initial tests indicated that the level of drug absorption to filter was slight. The amount of drugs absorption was measured for Lorazepam by spectrophotometer set in wavelength of 231nm and it was determined by considering dilution coefficient of drug solubility with calibration curve. Generally, the results indicated that Lorazepam solubility was increased in mixture of water and Ethanol solvents upon an increase in temperature. Likewise, Lorazepam solubility was increased in mixture of water and Propylene Glycol solvents (with higher percent of Propylene Glycol in proportion to Ethanol), upon an increase in temperature. The results indicate that Jouyban-Acree equation is able to predict drugs solubility in solvents mixture with an acceptable error. Meanwhile, thermodynamic parameters of drugs solubility in various temperatures were calculated by using various thermodynamic equations.
