عنوان پایان‌نامه

خود جمع شوندگی نانوذرات بر پایه کیتوسان به کمک میکروسیالات



    دانشجو در تاریخ ۱۷ شهریور ۱۳۹۵ ، به راهنمایی ، پایان نامه با عنوان "خود جمع شوندگی نانوذرات بر پایه کیتوسان به کمک میکروسیالات" را دفاع نموده است.


    محل دفاع
    کتابخانه پردیس یک فنی شماره ثبت: 1770.;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 76436
    تاریخ دفاع
    ۱۷ شهریور ۱۳۹۵

    در این پژوهش مطالعات برون تنی و درون تنی مختلفی به منظور ارزیابی نانوذرات بر پایه آلیاژ کیتوسان / کوپلیمر ایزوپروپیل آکریل آمید-آکریلیک اسید/ سلولوز لائورات[CS/(PNIPAAM-co-ACC)/CL] تولید شده توسط سامانه میکروسیالات(MF) برای درمان آکنه ولگاریس انجام گرفته است. قطر متوسط نانوذرات تولیدی از کیتوسان به هنگام آلیاژ شدن با کوپلیمر ایزوپروپیل آکریل آمید-آکریلیک اسید و سلولوز لائورات در محدوده بین ??? تا ??? نانومتر با توزیع اندازه باریک و مورفولوژی یکنواخت توسط آزمون های پراکنش پویای نور (DLS) و میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) تعیین شد. در آزمایشات برون تنی مشخص شد که نانوذرات آلیاژی بر پایه کیتوسان حاوی داروهای ترتینوئین (Tre) و کلیندامایسین فسفات(Clin)? تهیه شده به روش میکروسیال نسبت به نمونه های ساخته شده به روش توده ای (BM) به میزان ?? درصد رهایشی کنترل شده کمتری در?/? pH داشته اند. همچنین پایداری در برابر نور UV و نورخورشید نانوذرات حاوی داروها، تولید شده به روش میکروسیالات نتایج بهتری را بعد از ? ساعت نشان داد. دو کمیت حداقل غلظت متوقف کننده (MIC) و حداقل غلظت کشندگی باکتری (MBC) در آزمون ضد باکتریایی نشان داد که نانوذرات پلیمری سنتز شده با روش میکروسیال با دوز کمتر حدود ?? درصدی از داروهای ترتینوئین و کلیندامایسین فسفات قادر به جلوگیری از رشد باکتریها می باشند که این به دلیل اندازه کوچکتر نانوذرات و متعاقبا سطح ویژه ی بزرگتری که می توانند ایجاد کنند می باشد. سپس مطالعات درون تنی ثابت کرد که نانوذرات بر پایه آلیاژ کیتوسان حاوی دو دارو با خواص فیزیکی وشیمیایی مناسب بدلیل بر همکنش کنترل شده با فولیکول های مو توانستند حساسیت پوستی کمتری را در مقایسه با نمونه های حاوی دارو ساخته شده به روش توده ای و همچنین داروها در حالت محلولی ایجاد نمایند. دلیل این امر به قرارگیری مناسب داروهای به دام افتاده در میان نانوذرات در حین عبور از لایه های مختلف پوستی که بازده ای بالایی را در مدت زمان درمانی به نمایش گذاشتند بر می گردد. در آخر نتایج بدست آمده ثابت کردند که نانوذرات بر پایه کیتوسان تولید شده توسط سامانه میکروسیال می توانند به طور مؤثری در درمان آکنه ولگاریس مورد استفاده قرار بگیرند
    Abstract
    In this research work, different in-vitro and in-vivo studies were carried out to evaluate microfluidically (MF) fabricated nanoparticles based on chitosan/poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylyc acid)/cellulose laurate blend [CS/P (NIPAAm-co-AAc)/CL] for remedy of acne vulgaris. After characterization of the samples, the dynamic light scattering (DLS) and scanning electron microscopy (SEM) results showed that blending CS with P (NIPAAm-co-AAc) and also CL led to the formation of MF-based nanoparticles samples with an average diameter in the range of 200-300 nm with a narrow size distribution. The in-vitro drug release results explained the blend nanoparticles containing tretinoin (Tre) and clindamycine phosphate (Clin) prepared via MF method have a controlled drug release in phosphate buffered saline (PBS) at pH 7.4 compared to those samples produced by using bulk mixing (BM) technique. Furthermore, the light stability of both CS-based nanoparticles samples prepared by means of MF and BM methods resulted in no variations in the chemical structure of Tre as a light sensitive drug after three hours irradiation process. According to antibacterial test, two quantitative values including minimum inhibiting concentration (MIC) and minimum bactridical concentration (MBC) were investigated. The outcomes showed that the MF fabricated polymeric blend nanoparticles samples containing lower dosages of Tre and Clin have better performance for preventing the bacterial growth with respect to those samples fabricating by using BM method. This observation could be related to the small size and large specific surface area of the nanoparticles samples produced via MF device. In continuous, regarding in-vivo studies, the obtained results from animal model experiments proved lower skin sensitivity when using the dual drug-loaded nanoparticles samples produced via MF method. This behavior was due to the suitable translocation of the drugs molecules entrapped in the nanoparticles when crossing them from the different layers of skin. Finally, the obtained results demonstrated that these MF fabricated nanoparticles based on CS/P (NIPAAm-co-AAc)/CL blend containing Tre and Clin drugs can be used as promising carriers for acne vulgaris treatment.