عنوان پایان‌نامه

بررسی تجربی تولید ذرات بسیار ریز دارویی به روش انبساط ناگهانی محلول فوق بحرانی دی اکسید کربن



    دانشجو در تاریخ ۳۱ شهریور ۱۳۹۵ ، به راهنمایی ، پایان نامه با عنوان "بررسی تجربی تولید ذرات بسیار ریز دارویی به روش انبساط ناگهانی محلول فوق بحرانی دی اکسید کربن" را دفاع نموده است.


    محل دفاع
    کتابخانه کاسپین شماره ثبت: K85;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 80400;کتابخانه کاسپین شماره ثبت: K85;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 80400
    تاریخ دفاع
    ۳۱ شهریور ۱۳۹۵
    استاد راهنما
    سیدمحمدعلی موسویان

    چکیده هدف از مطالعه حاضر، سنتز و آنالیز نانوذرات لیپیدی جامد است که توسط اسید استئاریک و اسید پالمیتیک به عنوان حامل برای مصرف خوراکی آسپرین استفاده می¬شوند. آسپرین بارگذاری شده در نانو ذرات لیپیدی جامد توسط فرآیند انبساط ناگهانی سیال فوق بحرانی دی¬اکسیدکربن تهیه شده¬اند. اثر چهار فاکتور، از جمله یک فاکتور کیفی و سه فاکتور کمی بر روی بارگذاری نانو ذرات لیپیدی جامد تولید شده از طریق روش رویه پاسخ (D-optimal) بررسی شد. متغیرهای کمی در سه سطح بررسی شدند: نسبت دارو به لیپید (2 و4 و 6)، دمای استخراج (40 و 45 و 50 درجه سانتی¬گراد) و فشار استخراج (120، 150 و 180 بار). نهایتاً فرمولاسیون بهینه توسط نرم افزار Design Expert انتخاب شد. فرمولاسیون بهینه با بالاترین مقدار بارگذاری دارو با اسید استئاریک، دمای استخراج 41.9 درجه سانتی-گراد، فشار استخراج 145.6 بار و نسبت دارو به لیپید 3.33 انتخاب شد. خواص فیزیکوشیمیایی آسپرین بارگذاری شده در نانو ذرات لیپیدی جامد از جمله مورفولوژی (ریخت شناسی)، درجه کریستالی (تبلور)، ساختار شیمیایی، رفتار حرارتی و بارگذاری دارو از طریق میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM)، پراش پرتو ایکس (XRD)، گرمایش روبشی تفاضلی (DSC) و طیف مادون¬قرمز فوریه (FTIR). بارگذاری داروی آسپرین از طریق آماری مدلسازی شد و شرایط بهینه برای رسیدن به بالاترین بارگذاری دارو تعیین شد. در این مطالعه، حلالیت آسپرین در سیال فوق بحرانی دی¬اکسیدکربن از طریق معادلات حالت پنگ¬ رابینسون و سوآو - ردلیش - کوانگ و قواعد اختلاط ون¬در والس و یازده معادله نیمه¬تجربی (بارتل، کراستیل، کشمیری، عموئی، گوردیلو، جویبان، مندز – سانتیاگو – تجا، سونگ و شیم، اسپارک، آداچی و لو، کومار و جانستون) همبسته شدند و در نهایت در مورد نتایج حاصل از معادلات به کار رفته بحث شد و مقایسه بین آن¬ها صورت پذیرفت. کلمات کلیدی: آسپرین، انبساط ناگهانی سیال فوق بحرانی، نانوذرات لیپیدی جامد، حلالیت، معادلات نیمه¬تجربی، معادلات حالت درجه سوم
    Abstract
    Abstract The purpose of present study was to design and characterize solid lipid nanoparticles (SLNs) with stearic acid and palmitic acid as carriers for oral administration of aspirin. Aspirin loaded SLNs were prepared by rapid expansion of supercritical solutions (RESS). The effects of four factors, one categorical and three quantitative factors, were investigated on drug loading of the produced SLNs using response surface method (RSM), D-optimal design. Two types of lipid, stearic acid and palmitic acid were formulated, respectively. The quantitative variables were studied in three levels: drug to lipid ratio (2, 4 and 6), extraction temperature (40, 45 and 50? C) and extraction pressure (120, 150 and 180 bar). Finally, optimum formulation was chosen by Design Expert software. The optimum formulation with highest drug loading was achieved by using stearic acid, extraction temperature= 41.9?C, extraction pressure=145.6 bar and drug/lipid=3.33. The physicochemical properties of aspirin-solid lipid nanoparticles such as morphology, crystallinity, chemical structure, thermal behavior and drug loading were assessed using scanning electron microscopy (SEM), powder X-ray diffraction (XRD), differential scanning calorimetry (DSC), and Fourier transform infrared spectrophotometry (FT-IR). Drug loading of aspirin were modeled statistically and the optimal condition was determined to achieve maximum drug loading. In this study, the solubilities of aspirin in supercritical carbon dioxide SC-CO2 were correlated using Peng-Robinson (PR), Soave-Redlich-Kwong (SRK) equations-of-state with conventional van der Waals (vdW) mixing and combining rules and eleven density-based models (Bartle, chrastil, KVY, Amooey, Gordillo, Jouyban, Mendez – Santiago – Teja, Sung & Shim, Spark, Adachi & Lu, Kumar & Johnston ). Finally correlations were compared and discussed on the results of the employed equations. Keywords: Aspirin, RESS, Solid lipid nanoparticles, Solubility, Semi – empirical models, Cubic equation of state