عنوان پایاننامه
برسی تاثیر کمبود کولین بر بروز NAFLD در موشها و رفع احتمالی آن با خوراندن عصاره دو گیاه TEUCRIUM POLIUMوSILIBUM MARINUM
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 10595ب;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 10751
- تاریخ دفاع
- ۰۷ تیر ۱۳۸۸
- دانشجو
- نرگس نصرتی
- استاد راهنما
- بی بی راضیه یزدان پرست
- چکیده
- Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) یکی از علل شناخته شده در بروز سیروز کبدی است که درمان اختصاصی و پذیرفته شده ای برای آن وجود ندارد. یکی از موارد ایجاد کننده این بیماری استفاده مزمن از رژیم غذائی فاقد متیونین و کولین عنوان شده است. کاربرد گیاهان داروئی در درمان بیماریهای کبدی یک سنت کهن بویژه در طب شرقی می باشد. این تئوری به اثبات رسیده است که ترکیبات ضد اکسیداسیون برخی از گیاهان داروئی قادر به ممانعت از آسیب های کبدی در مدلهای آزمایشگاهی هستند. هدف ما ارزیابی اثرات پیشگیری و درمان عصاره تام و فراکسیون اتیل استاتی Teucrium polium در کنار گیاه شناخته شده و رایج در درمان بیماریهای کبدی Silibum marinum در توسعه بیماری استئاتوهپاتیت غیر الکلی با توجه به وضعیت لیپوپروتئین، استرس اکسیداتیو و همچنین عملکرد کبد در مدل آزمایشگاهی NASH در رژیم فاقد متیونین و کولین می باشد. در مطالعه اول بیماری NASH در موشهای صحرائی نر از نژاد N-Marry توسط یک رژیم فاقد متیونین و کولین در مدت زمان هشت هفته ایجاد شد و از عصاره تام و فراکسیون اتیل استاتی Teucrium poliumو عصاره تامSilibum marinum بطور همزمان بمنظور پیشگیری از NASH استفاده شد. نتایج در این مرحله حاکی از اثر حفاظتی عصاره تام و فراکسیون اتیل استاتی Teucrium poliumبیشتر از Silibum marinum بر روی کبد بوده است. مکانیسم حفاظتی پیشنهادی در دو عصاره تام و فراکسیون اتیل استاتی Teucrium poliumممانعت از تجمع اسیدهای چرب در هپاتوسیتها و پیشگیری از عوارض بعدی این تجمع می باشد. از سوی دیگر خصوصیات آنتی اکسیدانی این دو عصاره سبب مهار چرخه اکسیداسیون نامطلوب شده است که این امر در تستهای آنتی اکسیدانی هموژن کبدی به اثبات رسیده است. در مطالعه دوم بمنظور بررسی اثر درمانی احتمالی، پس از ایجاد بیماری راتها تیمار با عصاره تام و فراکسیون اتیل استاتی Teucrium و عصاره تام Silibum marinum بمدت 3 هفته انجام گرفت. نتایج بدست آمده در مرحله درمان در امتداد نتایج مرحله پیشگیری بوده و موید وجود اثر آنتی اکیسدانی در درمان بیماری می باشد. بررسی مقاومت به انسولین در هر دو مطالعه حاکی از کاهش مقاومت با استفاده از عصاره تام و فراکسیون اتیل استاتی Teucrium poliumبوده است هرچند عصاره Silibum marinum در هر دو مطالعه سبب تخریب کبد شده است و این نتیجه در تست
- Abstract
- Abstract Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is known as a reason of cirrhosis. Diets deficient in methionin and choline are considered to be a reason of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) due to inhibition of phosphatydyl cholin biosynthesis, as the major component of mammalian cell outer membrane. Our objective was to evaluate the preventive and therapeutic effect of crude and ethyl acetate extracts of Teucrium polium besides of a well known herbal medicine called Silibum marinium with common use in liver disorders on lipoprotein profile, oxidative status and also on liver function in a NASH experimental model. In the first study NASH was induced in Male N-Mary rats by means of a methionine/choline-deficient (MCD) diet in conjunction with treating by crude and ethyl acetate extracts of Teucrium polium besides of Silibum marinium for 8 weeks. Our result clearly demonstrate the hepatoprotective effect of crude and ethyl acetate extracts of Teucrium polium while the proposed mechanism is based on their antioxidant capacity which is confirmed with oxidative markers of liver homogenate. In the second study in order to explore the therapeutic effect of crude and ethyl acetate extracts of Teucrium polium besides of Silibum marinium treating with these extracts was done along with receiving MCD diet. Results revealed the antioxidative effect of the extracts in treating the disease as in preventing. Insulin resistance assessment in both prevention and treatment studies was carried out to determine the probable role of mentioned extracts in preventing or treating insulin resistance in NASH. The mechanisms of association between insulin resistance and NASH are not clearly identified but several odds are proposed, insulin resistance leads to NAFLD, NAFLD leads to insulin resistance, or there are some other factors leading to both insulin resistance and NASH A proposed mechanism of the decreased insulin signaling that underlies insulin resistance is oxidative st