عنوان پایان‌نامه
نقش رسپتورهای کانابینوئیدی CB۱ ناحیه هیپوکامپ شکمی در بی دردی ناشی از ماینوسایکلین و مورفین
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5593;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 67072
- تاریخ دفاع
- ۳۱ شهریور ۱۳۹۳
- دانشجو
- هانیه جاوید
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- مورفین داروی ضد درد قدرتمندی است اما اثرات جانبی زیادش استفاده بالینی آن را محدود میکند. بنابراین استفاده توام آن با سایر داروها برای کاهش مقدار مورفین، یکی از راههای مفید طی درمان با مورفین است. ماینوسایکلین آنتیبیوتیکی است که با مهار فعالیت گلیا در درد نوروپاتیک اثرات بیدردی دارد. با توجه به آن که هیپوکامپ شکمی توزیع فراوانی از رسپتورهای CB1 دارد و همچنین در انتقال نوسیسپتیو نقش دارد، هدف از مطالعه حاضر بررسی نقش احتمالی رسپتورهای کانابینوئیدی CB1 ناحیهی هیپوکامپ شکمی در برهم کنش بین ماینوسایکلین و مورفین در درد حاد بود. موشهای بزرگ آزمایشگاهی با نژاد Wistar و وزن 220-250 گرم با جراحی استرئوتاکس در هر دو هیپوکامپ شکمی چپ و راست کانول گذاری شدند. حیوانات قبل از انجام آزمایشات به مدت 7 روز دوره بهبودی را طی کردند. برای سنجش آستانه درد از دستگاه Tail-flick استفاده شد. نتایج نشان داد که تزریق درون صفاقی مورفین (mg/kg 5/2، 5، 5/7) به صورت وابسته به مقدار و وابسته به زمان بیدردی ایجاد کرد. تزریق دوطرفه مقادیر مختلف ماینوسایکلین (µg/rat 5- 15) به تنهایی اثر بیدردی را القا نکرد. ریزتزریق دوطرفه درون هیپوکامپ شکمی ماینوسایکلین (µg/rat 5-15) همرا با با مورفین mg/kg 5/2 که خودش به تنهایی اثری نداشت،به طور معناداری بیدردی ناشی از مورفین را افزایش داد. از طرفی دیگر تزریق درون هیپوکامپ شکمی ACPA (ng/rat 4 -20) که آگونیست رسپتور کانابینوئیدی CB1 است، روی تقویت القا شده توسط ماینوسایکلین در بیدردی مورفین اثری نداشت. یافته های ما پیشنهاد میکند که هیپوکامپ شکمی ممکن است در میانکنش بین ماینوسایکلین و مورفین در پاسخ های درد دخالت داشته باشد. علاوه براین رسپتورهای کانابینوئیدی هیپوکامپ شکمی نقش مرکزی بر اثر تقویتی ماینوسایکلین در بیدردی مورفین ندارد. کلمات کلیدی: ماینوسایکلین، ACPA، هیپوکامپ شکمی، بیدردی، موشهای بزرگ آزمایشگاهی
- Abstract
- Morphine is an opioid analgesic drug, but its numerous side effects strongly limit its clinical use. Therefore, reducing the dose of morphine and its co-administration with another drug which enhances its action would be beneficial during morphine treatment. Minocycline is an antibiotic with inhibitory effect on microglial activation which has antinociceptive properties in neuropathic pain. Considering that the ventral hippocampus (VH) has a high distribution of cannabinoid CB1 receptors and also has an important role in nociceptive transmission, the aim of the present study was to investigate the possible role of the VH cannabinoid CB1 receptors in the interaction between minocycline and morphine in acute pain.Male Wistar rats (220-250 g) were bilaterally cannulated in the VH by stereotaxic surgery. The animals were allowed 7 days to recover before the experiments. A tail-flick apparatus was used to measure pain threshold. The results showed that intraperitoneal (i.p.) injection of morphine (2.5-7.5 mg/kg) time- and dose-dependently produced antinociception. Bilaterally injection of different doses of minocycline (5-15 µg/rat) did not induce an antinociceptive effect by itself. Bilateral intra-VH microinjection of minocycline (5-15 µg/rat) with 2.5 mg/kg of morphine, which had no effect by itself, significantly increased morphine-induced antinociception. On the other hand, intra-VH injection of ACPA, a cannabinoid CB1 receptor agonist (4-20 ng/rat) had no effect on minocycline-induced potentiation of morphine antinociception. Our findings suggest that the VH may be involved in cooperative relationship between minocycline and morphine in antinociceptive response. Moreover, the VH cannabinoid receptors have not a critical role in the potentiative effect of minocycline on morphine antinociception.Keywords: Morphine; Minocycline; ACPA; Ventral hippocampus; Analgesia; Rat(s)
