عنوان پایان‌نامه
نقش رسپتورهای CB۱ ناحیه ی هیپوکامپ شکمی در یادگیری تحت استرس
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5548;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 65848
- تاریخ دفاع
- ۳۰ شهریور ۱۳۹۳
- دانشجو
- نگین محمدمیرزائی
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- هیپوکامپ شکمی (VH) یکی از جایگاه‌های مهم مغزی است که در یادگیری هیجانی و استرس نقش دارد. هیپوکامپ شکمی دارای پراکندگی وسیعی از رسپتورهای CB1 کانابینوئیدی است که این رسپتورها در تنظیم پاسخ‌های استرس نقش مهمی را ایفا می‌کنند. استرس با فعال‌سازی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غده‌ی فوق کلیه (HPA) تشکیلات هیپوکامپ را در جهت تغییر حافظه‌ی هیپوکامپی تحت تاثیر قرار می‌دهد. هدف از مطالعه‌ی حاضر، تعیین نقش رسپتورهای CB1 کانابینوئیدی ناحیه‌ی VH در تخریب حافظه‌ی ناشی از استرس است. موش‌های نر نژاد ویستار به وسیله‌ی دستگاه استرئوتاکس به صورت دو طرفه در ناحیه‌ی VH کانول گذاری شدند و حافظه‌ی آن‌ها با روش یادگیری اجتنابی غیرفعال ارزیابی شد. جهت القای استرس حاد، حیوانات به مدت 10، 20 و 30 دقیقه روی ماز استرس مرتفع قرار داده شدند. نتایج نشان داد که 20 و 30 دقیقه استرس پس از آموزش، تاخیر در ورود به خانه‌ی سیاه را کاهش داده و فراموشی را القا کرده است، درحالی‌که چنین اثری برای استرس 10 دقیقه مشاهده نشد. تزریق پس از آموزش ACPA، آگونیست انتخابی رسپتور CB1 کانابینوئیدی، به ناحیه‌ی VH با مقادیر مختلف (5 ،2.5 ،0 ng/rat و 7.5) موجب فراموشی شد. جالب توجه است که تزریق پس از آموزش بیش‌ترین مقدار (5 ،ng/rat 7.5) ACPA دقیقه قبل از قرار گرفتن در معرض استرس موثر (30 دقیقه) فراموشی القا شده با استرس را بهبود داد. از سوی دیگر، تزریق پس از آموزش AM251، آنتاگونیست رسپتور CB1 کانابینوئیدی، به ناحیه‌ی VH با مقادیر مختلف (35 ،20 ng/rat و 50) قبل از قرار گرفتن در معرض 10 دقیقه استرس حاد غیرموثر، با تقویت اثر استرس موجب فراموشی شد. لازم به ذکر است که تزریق پس از آموزش مقادیر مشابهی از AM251 به ناحیه‌ی VH به تنهایی، هیچ اثری بر اکتساب حافظه نداشت. به منظور تایید نقش رسپتورهای CB1 کانابینوئیدی در فراموشی ناشی از استرس، پس از آموزش مقادیر متفاوتی از 7.5 ،5 AM251 (ng/rat و 10) به ناحیه‌ی VH حیوانات تزریق شد، پس از 5 دقیقه ACPA به مقدار (7.5 ng/rat) به همان ناحیه تزریق و پس از 5 دقیقه به حیوانات استرس موثر 30 دقیقه اعمال شد. نتایج نشان دادند که تزریق پس از آموزش AM251 قبل از تزریق ACPA به ناحیه‌ی VH، اثر بهبود دهنده‌ی ACPA بر استرس را در یادگیری اجتنابی غیرفعال مهار کرد. در مجموع می‌توان نتیجه گرفت که استرس حاد پس از آموزش، اکتساب حافظه را تخریب می‌کند. اثرات تخریبی استرس بر به‌یادآوری حافظه، احتمالا توسط رسپتورهای CB1 کانابینوئیدی میانجی‌گری می‌شود. کلمات کلیدی: استرس حاد؛ اکتساب حافظه؛ رسپتورهای CB1کانابینوئیدی هیپوکامپ شکمی؛ یادگیری اجتنابی غیرفعال؛ موش‌های بزرگ آزمایشگاهی
- Abstract
- Ventral hippocampus (VH) is one of the critical sites of the brain that involved in emotional memory and stress. The VH has a high distribution of CB1 cannabinoid receptors which are important in modulating the stress responses. Stress exposure activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) which can impact hippocampal formation for changing hippocampus-based memory. The purpose of the present study was to determine whether the VH CB1 cannabinoid receptors are involved in stress-induced memory impairment. Male Wistar rats were bilaterally cannulated in the VH and memory formation was measured in a step-through type inhibitory avoidance apparatus. In order to induce stress, the animals were picked-up and placed on an elevated platform for different periods of time (10, 20 and 30 min). Our results indicated that post-training 20 and 30 min exposure to stress (but not 10 min), reduced the step-through latency and induced amnesia. Post-training intra-VH microinjection of ACPA, a highly selective cannabinoid CB1 receptor agonist (0, 2.5, 5 and 7.5 ng/rat) induced amnesia. Interestingly, post-training intra-VH microinjection of the same doses of ACPA, 5 min before exposure to effective time of stress (30 min) could reverse the stress-induced amnesia. On the other hand, post-training intra-VH microinjection of AM-251, a cannabinoid CB1 receptor antagonist (20, 35 and 50 ng/rat) with the exposure to 10 min acute inescapable stress (ineffective time) potentiated the effect of stress and induced amnesia. It should be note that post-training intra-VH microinjection of same doses of AM-251 alone had no effect on memory consolidation. In order to confirm the role of VH cannabinoid CB1 receptors in stress induced amnesia, the animals received post-training different doses of AM-251 (5, 7.5 and10 ng/rat, intra-VH) plus ACPA (7.5 ng/rat, intra-VH) with 5 min interval and after 5 min received 30 min acute stress. Our result revealed that post-training intra-VH microinjection of AM-251 prior to ACPA microinjection, inhibited the reversal effect of ACPA on the stress in the passive avoidance learning. Taken together, it can be concluded that exposure to post-training inescapable stress impaired memory consolidation. The impairing effects of stress on memory retrieval may be mediated by the VH CB1 cannabinoid receptors.Keywords: Acute Stress; Memory consolidation; VH CB1 cannabinoid receptors; Passive avoidance learning; Rat(s)
