عنوان پایان‌نامه
بررسی پیشرفت و پاسخ به درمان سرطان پستان با استفاده از ردیابی میکرو آر-ان- ای و متالوپروتئازها به عنوان مارکرهای زیستی
- رشته تحصیلی
- بیوتکنولوژی-میکروبی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده علوم و فنون نوین شماره ثبت: 196;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 67662
- تاریخ دفاع
- ۲۹ شهریور ۱۳۹۳
- دانشجو
- زهره قیصری
- استاد راهنما
- سید مرتضی حسینی, مهدی رهایی جهرمی
- چکیده
- یکی از بزرگترین و مهمترین چالش ها در درمان سرطان، تشخیص در مراحل اولیه می باشد. استفاده از مارکرهای توموری می¬تواند وجود تومور را در مراحل اولیه شناسایی و در نتیجه درمان را تسهیل نماید. اما استفاده از مارکرهای توموری به عنوان روشی مکمل در غربالگری و پیش آگهی بیماری نیز محدود است. مولکول‌های RNA کوچک (MicroRNA) و ژن¬های کدکننده ماتریکس متالوپروتئازها از جمله مارکرهایی نوینی هستند که در سال‌های اخیر به‌عنوان عوامل تشخیصی سرطان مطرح شده اند. مشخص شده است که بیان این مارکرها در بسیاری از سرطان ها نسبت به بافت¬های سالم دچار تغییر می شود و همچنین بیان کلی آنها می تواند مشخصه نوع سرطان، مرحله و سایر متغیرهای پاتولوژیکی مربوط به بیماری باشد. در این مطالعه، پروفایل بیانی برخی ماتریکس متالوپروتئازهای مرتبط با سرطان پستان و همچنین دو میکروآران¬ای مرتبط با آنها در سرم خون و بافت موشهای مبتلا به سرطان سینه در زمانهای مختلف و همچنین پس از انجام درمان¬های رایج، نظیر جراحی، رادیوتراپی و شیمی¬درمانی توسط روشqRT-PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج حاصل، افزایش معنی¬دار ماتریکس متالوپروتئازها در هفته¬های آخر و افزایش MMP-2 و MMP-9 و کاهش MMP-11 و MMP-13 پس از رادیوتراپی و کاهش آن¬ها پس از شیمی¬درمانی را نشان داد. بالعکس MicroRNA¬ها در طول پیشرفت تومور، کاهش معنی¬داری را نشان دادند و پس از درمان¬های انجام شده، میزان بیان آن¬ها افزایش یافت. ارتباط بیان MMP-11 با MiR-125a و MMP-2 با MiR-376b نیز مورد بررسی قرار گرفت و مشخص شد این ارتباط تنها در مورد MMP-2 و MiR-376b به لحاظ آماری معنی¬دار بوده است. در کل نتایج این تحقیق نشان داد که میکرو آر ان ای با توجه به اینکه تغییر سریع‌تری در بیان نشان می‌دهند می‌توانند در مراحل اولیه تشخیص سرطان و ماتریکس متالوپروتئازهای مورد مطالعه می‌توانند مارکر بهتری برای تشخیص مرحله پیشرفته سرطان باشند.
- Abstract
- One of the biggest and most important challenges in the treatment of cancer is early detection. The application of related tumor markers can detect disease at early stage, and thereby facilitate the treatment. however The use of certain tumor markers as a complementary method for screening and prognosis is limited. Recently Small RNA molecules (MicroRNAs) and genes encoding matrix metalloproteinases are new markers that have been proposed as diagnostics cancer agents. It has been found that expression of these markers can be altered in many tumors compared to normal tissues. Their expression profiles can also be charachteristics of cancer type, stage and other pathologic variables related to the disease. in this study, a few matrix metalloproteases and two microRNAs expression profiles associated with breast cancer in serum and tissue of mice were quantified by qRT-PCR at different times and in response to conventional treatments such as tumor resection, radiotherapy and chemotherapy. The results was showed a significant increasing of all MMPs, in last weeks of tumorigenesis, MMP-2 and MMP-9 upregulation and MMP-11,13 downregulation after radiotherapy. It was also observed that chemotherapy decreases MMPs expression. In opposition, microRNAs showed a significant decreasing during tumor progression, and their expression increased. after treatments. Correlation between the expression of MMP-11:MiR-125a and MMP-2:MiR-376b was also evaluated and found that only in the case of MMP-2:MiR-376b, was significant, statistically. In conclusion, these results showed that microRNAs can be used in early stage detection as biomarker, because of their rapid expression changes and the matrix metalloproteases can be suitable biorecognizer for diagnosis of advanced cancer stage
