عنوان پایان‌نامه
بررسی اثر آپوپتوتیک کورکومین و اولئانولیک اسید بر دودمان سلولی سرطان پروستات انسانی DU-۱۴۵
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5927;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 73497;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5927;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 73497
- تاریخ دفاع
- ۰۷ بهمن ۱۳۹۴
- دانشجو
- سیمین رجائیان هونجانی
- استاد راهنما
- حوری سپهری
- چکیده
- سرطان پروستات دومین سرطان شایع در مردان است. بروز این سرطان همزمان با افزایش سن بیشتر می شود .رژیم غذایی به عنوان یک عامل محیطی نقش مهمی در پیشرفت سرطان دارد. کورکومین، رنگدانه ای زرد، مشتق از ریشه ی گیاه Curcuma longa (turmeric)، دارای خواص درمانی متعددی مانند خواص ضد سرطانی و ضد التهابی می-باشد. اولئانولیک اسید، یک تر ی ترپنوئید پنتاسیکلیک گیاهی است که دارای فعالیت ضد التهابی و ضد سرطانی می باشد. در تحقیق حاضر اثر ترکیبی این دو ماده در القای آپوپتوز روی سلول های سرطان پروستات انسانی (DU-145) بررسی شده است . نتایج تست MTT نشان داد تیمار این سلول ها با ترکیب دوز موثر کورکومین و اولئانولیک اسید درمدت 24 ساعت درصد زیستایی سلول های DU-145 را، به میزان 31/74% نسبت به گروه کنترل کاهش می دهد، که این کاهش در مقایسه با تیمارسلول ها با دوز موثر کورکومین و یا اولئانولیک اسید، به تنهایی، معنی دار می باشد (P<0.001) . بررسی چرخه سلولی با استفاده از روش فلوسایتومتری نشان داد، در تیمار سلول ها با ترکیب هم زمان این دو ماده،5/48% سلول ها در فاز آپوپتوتیک (Sub-G1) چرخه ی سلولی قرار گرفتند،که این میزان در مقایسه با تیمارسلول ها با هریک از مواد به تنهایی، افزایش معناداری را نشان می دهد. رنگ آمیزی آکریدین اورنج اتیدیوم برماید نیز نشان داد که تعداد سلول های آپوپتوزی، در تیمار سلول ها با ترکیب این دو ماده، به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. داده های تست تانل نشان داد تیمار سلول ها با ترکیب کورکومین و اولئانولیک اسید باعث افزایش درصد سلول های آپوپتوتیک به میزان1/35% می گردد. همچنین تیمار این سلول ها با ترکیب کورکومین و اولئانولیک اسید باعث کاهش توانایی تشکیل کلونی در سلول های DU-145 می گردد. نتایج این پژوهش نشان داد که تیمار سلول ها با ترکیب کورکومین و اولئانولیک اسید سبب افزایش بیان ژن های پروآپتوزی Bax و caspase-3 و کاهش بیان ژن های ضد آپوپتوزی Bcl-2 و Bcl-Xl می شود.
- Abstract
- Prostate cancer is the second most common cancer in men. The incidence of this cancer increase with the age. Diet as an environmental factor have a critical role in cancer development. Curcumin is a yellow-colored dietary pigment from the rhizome of the herb Curcuma longa (turmeric) has been recognized as a chemopreventive agent because of its antitumor and anti-inflammatory effects. Oleanolic acid is a herbal pentacylic triterpenoid acid that has several therapeutic properties including anti-inflammatory and anti-cancer activity. In this research we investigate the apoptotic effect of combination of these two compounds on human prostate cancer cell line (DU-145). MTT results showed that 24h treatment of these cells with combination of effective dozes of curcumin and oleanolic acid decrease 74.31% in cell viability that is significant compare to treatment DU-145 cells with curcumin and/or oleanolic acid alone. Cell cycle distribution was analyses by flowcytometry showed that treatment of the cells with both curcumin and oleanolic acid for 24h induce 48.5% of cells arrest at subG1 phase that is significant compare to curcumin and/or oleanolic acid alone. The number of apoptotic cell in AO/EB staining was increased significantly after cells treated with both curcumin and oleanolic acid. In adition TUNEL assay showed that apoptotic cells after treated DU-145 cells with combination of curcumin and oleanolic acid was increased to 35.1%. cell treated with both curcumin and oleanolic acid morphologically inhibit colony formatiom. RT-PCR results showed that cell treated with combination of curcumin and oleanolic acid down regulated mRNA expression of Bcl-2 and Bcl-Xl and increased the mRNA expression of Bax and caspase-3. Key words: prostate cancer, curcumin, oleanolic acid, cell line DU-145
