عنوان پایان‌نامه
بررسی عملکرد نانو حامل {PMBN(Poly{MPC-co-BMA-co-MEON P هدفمند شده توسط لیگاند اینتر لوکین ۳ جهت درمان رده سلول سرطان خون وابسته به مغز استخوان (AML)
- رشته تحصیلی
- نانوبیوتکنولوژی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 75421
- تاریخ دفاع
- ۱۵ اسفند ۱۳۹۴
- دانشجو
- فریباسادات عالم بین
- استاد راهنما
- بهمن ابراهیمی حسین زاده
- چکیده
- سرطان با رشد و تکثیر خارج از کنترل سلول های بخشی از بدن بوجود می آید که منجر به تشکیل توده ای به نام تومور می شود. امروزه سرطان از عوامل مهم مرگ و میر در دنیا به شمار می رود. از سوی دیگر عدم توانایی داروهای ضد سرطان در گزینش اختصاصی سلول های سرطانی، محدودیت در افزایش دز مصرفی به علت سمیت این داروها برای بافت های سالم و نیمه عمر کم این دارو ها در جریان خون سبب به کارگیری تکنولوژی های جدید نظیر نانو داروهای هوشمند جهت غلبه بر مشکلات مذکور گشته است. در این پژوهش پلیمر PMBN پلی ]2-متاکریل اکسی اتیل فسفوریل کولین-n-بوتیل متاکریلات-پارا-نیتروفنیل اکسی کربوکسیل پلی (اتیلن گلیکول) متاکریلات[ که برای اولین بار در ایران سنتز شده است به عنوان نانوحامل جهت رسانش داروی ضدسرطان به کار رفت. جهت افزایش سطح گزینش نانوسامانه ی تولید شده، لیگاند پروتئینی اینترلوکین3 از طریق اتصال شیمیایی به پلیمر مورد نظر متصل گردید و پس از بارگذاری دارو میزان سمیت سلولی و اثربخشی نانو سامانه طراحی شده بر روی سلول های سرطانی مورد سنجش قرار گرفت. دو داروی ضدسرطان به کار رفته در این پژوهش شامل پاکلی تاکسل و گنودریک اسیدA بودند. همچنین جهت مطالعه دقیق تر سمیت سلولی نانوسامانه ی تولید شده، دو نوع رده سلولی سرطان خون مورد بررسی قرار گرفتند که یکی از آنها دارای بیان بالایی از رسپتورهای مربوط به لیگاند پروتئینی اتصال یافته به نانو سامانه (کنترل مثبت ) و دیگری فاقد رسپتورهای مذکور (کنترل منفی) بود. بررسی نتایج به دست آمده حاکی از بارگذاری داروی پاکلی تاکسل به میزان 57/87% از داروی کل بود. همچنین میزان اتصال گنودریک اسید A به نانوسامانه پلیمری، 17/77% از مقدار اولیه این ترکیب تخمبن زده شد. از سوی دیگر IC50 نانوسامانه های سنتز شده نسبت به فرم آزاد ترکیبات دارویی مورد سنجش، در بازه های زمانی 24 و 48 ساعت محاسبه گردید. میزان IC50، PTX-PMBN-IL3 در بازه 24 ساعت، µg? mL 22/10 بر رده کنترل مثبت و /mL µg0.755 بر رده کنترل منفی به دست آمد. میزان IC50نمونه حاوی PTX در بازه همین بازه زمانی نیز، به ترتیب µg? mL 25/29 و µg? mL 0.665 بر رده کنترل مثبت و کنترل منفی به دست آمد. این نتایج حاکی از افزایش محسوس سمیت نانوسامانه هدفمند شده نسبت به فرم آزاد PTX می باشد. همچنین IC50، GA-PMBN-IL3 در بازه 24 ساعت، به ترتی
- Abstract
- Cancer is the unregulated proliferation of cancer cells Which leads to the formation of the tumor. Cancer is one of the main causes of mortality in the world. On the other hand, The inability of anticancers in selection of cancer cells, toxicity of the drugs for normal tissues Which leads to dose limits and Low half-life of the drugs in the bloodstream, leads to the utilization of new technologies such as nano smart drugs, to overcome these problems. In this study, PMBN polymer )Poly [MPC-co- BMA-co- MEON P]), Which is synthesized for the first time in Iran, was used as nano-carrier to deliver anti-cancer drugs. To improve the targeting power of nanocarrier,IL3 was conjugated to PMBN by chemical bonds as ligand. After drug loading, the toxicity test and the effectiveness of nano-system, were evaluated. In this study, Paclitaxol(PTX) and Ganoderic acid A(GA) were incorporated into IL3-conjugated PMBN. The cytotoxicity of the resulting PTX ang GA incorporated into IL3-conjugated PMBN (IL3-PMBN-PTX, IL3-PMBN-GA) on IL3-receptors overexpressing (Kg1) and IL3-receptors deficient cell lines (MOLT4) was compared with PTX and GA alone. Results showed that, drug loading of PTX and GA were recognized as 87.57% and 77.17%, respectively. The 50% inhibition concentration (IC50) of IL3-PMBN-PTX on Kg1 and MOLT4 cell lines were 10.22 µg? mL and 0.755 µg? mL, respectively. But, the IC50 of PTX was 29.25 µg? mL and 0.665 µg? mL on Kg1 and MOLT4,respectively (Within 24 hours). Just like the previous one, the IC50 of IL3-PMBN-GA on Kg1 and MOLT4 cell lines was 105.5 µg? mL and 361 µg? mL,respectively, While the toxicity of GA was 396.5 µg? mL and 417 µg? mL respectively ( within 24 hours). These results indicate the apparent increase in toxicity of targeted nano-systems than free-form of those drugs. On the other hand, there were no significant differences in the inhibitory effects of conjucated nano-system (IL3-PMBN- PTX, GA-PMBN-IL3) and free form of drugs( PTX ,GA) on the MOLT4 cell line. The results of apoptosis by flow cytometry with the help of Annexin V, confirmed An increase of about 20% of the toxicity of PTX-PMBN-IL3 than free form of PTX and An increase of about 40% of the toxicity of GA-PMBN-IL3 than free form of GA. Keywords: PMBN, IL3, Ganoderic acid A,PTX, AML
