عنوان پایان‌نامه
تهیه و بررسی خواص سامانه آهسته رهش ریواستیگمین بر پایه نانو ذرات لیپیدی جامد
- رشته تحصیلی
- مهندسی شیمی - زیست پزشکی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 72688;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 72688
- تاریخ دفاع
- ۲۸ بهمن ۱۳۹۴
- دانشجو
- فریبا ملک پورگلوگاهی
- استاد راهنما
- اشرف السادات حاتمیان زارمی
- چکیده
- داروهای موجود برای آلزایمر تنها کنترل‌کننده علائم بیماری هستند. ریواستیگمین ازجمله مهارکننده‌های کولین استراز است که علائم ذهنی و عملکردی آلزایمر را بهبود می‌بخشد و علائم روانی و رفتاری بیمار را کاهش می‌دهد. اما ورود این دارو به مغز به دلیل ماهیت دوگانه‌دوستی أن محدود می‌شود. از اینرو مستلزم دوز مکرر دارو است که نتیجه آن عوارض جانبی کولینرژیک است. انتقال هدفمند ریواستیگمین به مغز اثر درمانی آن را بهبود بخشیده است. نانوذرات لیپیدی جامد حامل‌های مناسبی جهت افزایش فراهمی زیستی می‌باشند. در این تحقیق ابتدا نانوذرات لیپیدی جامد حاوی ریواستیگمین تهیه شدند. در اک‍ث‍ر روش‌‌ه‍ای ت‍ول‍ی‍د نانوذرات لیپیدی جامد دارو در ف‍از چ‍رب‍ی ح‍ل م‍ی ش‍ود و در محیط آب‍ی پ‍راک‍ن‍ده م‍ی ش‍ود ول‍ی به دلیل طب‍ی‍ع‍ت چ‍رب‍ی دوس‍ت این ذرات ج‍ای‍گ‍ی‍ری داروهای دوگانه‌دوس‍ت و محلول در آب م‍ان‍ن‍د ریواستیگمین در آن‍ه‍ا م‍ش‍ک‍ل است در این پایان نامه از روش میکروامولسیون استفاده شد ت‍ا ب‍ت‍وان تهیه نانوذرات حاوی ریواستیگمین را بهبود بخشید. نسبت‌های مختلف دارو به لیپید و غلظت‌های مختلف سورفکتانت در مخلوط لیپید به همراه محلول آب و سدیم سیترات برای تشکیل امولسیون به کار گرفته شد. مقادیر بهینه نسبت دارو به لیپید و غلظت سورفکتانت جهت دستیابی به بیشترین میزان داروی درون‌گیری شده و درصد بارگذاری دارو و کوچکترین اندازه ذره‌ای در بازه تعیین شده متغیرها با استفاده از نرم افزار طراحی آزمایش بدست آمد. فرمولاسیون بهینه دارای اندازه ذره‌ای 6/15 نانومتر و درصد درون‌گیری 21/70 و بازده بارگذاری 91/ ? و پ‍ت‍ان‍س‍ی‍ل زت‍ای 1/14 - م‍ی‍ل‍ی‌‌ول‍ت می‌باشد. همچنین با بررسی رهایش ریواستیگمین از فرمولاسیون‌های مختلف نانوذرات لیپیدی جامد مشاهده شد این نانوذرات دارای رهایش آهسته با سازوکار هیگوچی در محیط خنثی هستند. ت‍ف‍اوت ق‍اب‍ل ت‍وج‍ه‍ی ب‍ی‍ن م‍ت‍غ‍ی‍ره‍ای خ‍روج‍ی پ‍ی‍ش‌‌ب‍ی‍ن‍ی شده ت‍وس‍ط نرم افزار و م‍ت‍غ‍ی‍ره‍ای واق‍ع‍ی ان‍دازه‌‌گ‍ی‍ری‌ش‍ده م‍رب‍وط به فرمولاسیون بهینه مشاهده ن‍ش‍د. با ت‍وج‍ه به خ‍ص‍وص‍ی‍ات ذک‍ر شده به ن‍ظر م‍ی رس‍د نانوذرات لیپیدی جامد حاوی ریواستیگمین روی‍ک‍رد درمانی ج‍دی‍دی را در درم‍ان آلزایمر ای‍ج‍اد خ‍واه‍د ک‍رد. کلمات کلیدی: ریواستیگمین، نانوذرات لیپیدی جامد، آلزایمر، میکروامولسیون، درصد درون‌گیری، بازده بارگذاری
- Abstract
- Specific pharmacological management of AD is only symptomatic and treatments include the cholinesterase inhibitors rivastigmine. Rivastigmine improves cognitive and functional state in AD patients and decreases their psychological and behavioural symptoms. It has limited entry to brain owing to its hydrophilic nature. This restricted entry into brain necessitates frequent dosing and cholinergic side effects. The targeted delivery of RT to brain may improve its therapeutic efficacy. Solid lipid nanoparticles are suitable carrier for increased bioavailability. In this study, solid lipid nanoparticles containing rivastigmine were prepared. Drug dissolve in lipid phase in most production methods of SLN and disperse in the aqueous medium. But because of the lipophilic nature of these particles is difficult placement of hydrophilic and water-soluble drugs like rivastigmine in them. In this thesis, the microemulsion method was used to synthesize nanoparticles containing rivastigmine to be improved. Different drug to lipid ratios and surfactant concentrations in the lipid mixture with a water and sodium citrate solution was used to form the emulsion. The optimization of entrapment efficiency and loading efficiency and size of nanoparticles were performed by Design Expert 7.0.0 software. To have the maximum entrapment efficiency and loading efficiency and minimum size of nanoparticles the optimum values for drug to lipid ratios and surfactant concentrations. The predicted value of size and EE and LE and Zeta potential for optimized formulation were 15.6 nm and 70.21%, 6.9%, -14.1 Mv, respectively. By investigating release of rivastigmine from different SLNs formulations were found nanoparticles have a slow release in neutral medium and Followed Higuchi model. There was no significant difference between the output predicted by the software and real variables optimal formulation. It seems solid lipid nanoparticles containing rivastigmine will create a new therapeutic approach in the treatment of Alzheimer's. Keywords: Rivastigmine, Alzheimer, Solid lipid nanoparticles, Microemulsion, Encapsulation
