عنوان پایان‌نامه
مطالعه اثر ... بر فعالیت پروتئین....
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 3760;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 41007
- تاریخ دفاع
- ۰۴ اسفند ۱۳۸۷
- دانشجو
- ندا ابراهیمیان
- استاد راهنما
- سیدمحمود عرب نجفی
- چکیده
- مسیرwnt signaling در تکوین ، تمایز و تشکیل تومور نقش مهمی دارد. یکی از اجزاء کلیدی این مسیر پروتئین ?-catenin است که در سلول اعمال مهمی بر عهده دارد. این پروتئین با اتصال به پروتئین E-cadherin در اتصال این کمپلکس به اکتین اسکلت سلولی نقش دارد. همچنین ?-catenin نقش کلیدی در مسیر wnt/?-catenin canonical دارد. در عدم وجود لیگاند wnt، ?-catenin در سلول تجمع یافته و سپس به هسته سلول منتقل و سبب بیان ژنهای هدف می شود. مطالعات قبلی نشان داده است که فعالیت پروتئین G?q سبب افزایش بیان ژن گزارشگر لوسیفراز در سلولهای HEK293T می شود. در ادامه این بررسی با طراحی مینی ژن مشتق شده از انتهای کربوکسیل پروتئین G?q که کد کننده 11 آمینو اسید انتهایی کربوکسیل این پروتئین است به بررسی ارتباط G?q و ?-catenin پرداختیم. در این زمینه بیان سه ژن cox-2 , dkk1 , cyclinD1 (ژن های هدف ?-catenin) در حضور و عدم حضور مینی ژن G?q مورد بررسی قرار گرفت. بیان ژنهای dkk1 , cyclinD1 در حالت طبیعی (بدون انجام ترانسفکشن) در سلولهای HEK293T مشاهده شد که نشان دهنده پاسخ دهنده بودن ژنهای dkk1 , cyclinD1 در سلولهای HEK293T است. سپس بیان ژنهای dkk1 , cyclinD1 در حضور ?-catenin مورد آزمایش قرار داده شد که تائید کننده نقش ?-catenin در بیان ژنهای dkk1 , cyclinD1 بود.
- Abstract
- Wnt signaling pathway has an important role in cell differentiation, development and human cancer. One of the components of this pathway is the ?-catenin protein that has important roles in the cell. ?-catenin is involved in the E-cadherin–mediated cell–cell adhesion and also has a key role in the regulation of canonical wnt – signaling. In the absence of the wnt ligand, ?-catenin will be degraded by the proteosome complex . Fllowing activation of the wnt signaling, ?-catenin is accumulated in the cell and then translocates to the nucleus and regulates expression of the target genes. Previous results from our laboratory by the use of luciferase gene reporter assay have shown that G?q increases transcriptional activity of ?-catenin in HEK293T cells.Here, we made a minigene encoding 11 amino acids from carboxy terminal of G?q , a short peptide which specifically inhibits G?q and used it for studying the relationship between G?q and ?-catenin. In this study,we examined the expression levels of cox-2 , dkk1 and cyclinD1 (?-catenin target genes) in the presence and absence of the G?q minigen. We found the expression of dkk1 , cyclinD1 in non-transfected in HEK293T cells. Then we found higher levels the expression of dkk1 and cyclinD1 in the presence of ?-catenin that it emphasizes the role of ?-catenin as an important protein in expression of the target genes.
