عنوان پایان‌نامه
مواد نانو متخلخل سیلیسی با حفرات منظم: سنتز و کاربرد آن به عنوان نانوحامل داروی آتورواستاتین کلسیم تری هیدرات
- رشته تحصیلی
- نانوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس البرز شماره ثبت: 928;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 74096
- تاریخ دفاع
- ۲۷ بهمن ۱۳۹۴
- دانشجو
- فرزانه کریمی
- استاد راهنما
- علیرضا بدیعی
- چکیده
- در این تحقیق و مطالعه با استناد به روش موجود در منابع کار شده توسط سایر محققان، نانو متخلخل سیلیکای SBA-15 سنتز گردید. هدف از این سنتز، کاربرد بستر این نانوذرات جهت بارگذاری داروی آنتی کلسترول آتورواستاتین کلسیم تری هیدرات بوده است.با حصول این نانوذرات و قبل از بارگذاری دارو، اقدامات آنالیز کیفی در جهت اطمینان از برخورداری کیفیت بستر این حامل سنتز شده طبق استانداردهای گزارش شده، از طریق تکنیک جذب و واجذب نیتروژن و... بعمل آمد که نتایج حاکی از سنتز نانو متخلخل SBA-15 طبق مشخصات گزارش شده منابع معتبر بود. پس از آن، عاملدار کردن سطح نانو سنتز شده با استفاده از روش پساسنتزی با گروههای آمینی و هیدروکسیلی صورت گرفت. تکنیکهای جذب و واجذب نیتروژن و مادون قرمز، عاملدار شدن سطح را تایید نموده و در ادامه با بارگذاری دارو بر روی این سطوح اصلاح شده نیز نتایج آنالیز مجدد با تکنیک های قبل بعلاوه اسپکتروفوتومتری ماورای بنفش حاکی از بارگذاری دارو از طریق پیوند گروههای عاملی دارو با عوامل فعال و واکنش پذیر سطح اصلاح شده نانو متخلخل SBA-15 بوده است. آزادسازی دارو از سطح عاملدار شده دارو دار مورد بررسی قرار گرفت. آنالیز انجام شده آزادسازی بطئی دارو از نانو متخلخل SBA-15 را در طول مدت زمان 5/2 ساعت و در مورد نانو متخلخل SBA-15 اصلاح سطح شده را در طول مدت زمان 60 ساعت به اثبات رسانید. در این تحقیق، تلاش بر آن بوده است که با نگاهی به خواص شیمیایی داروی آتورواستاتین کلسیم تری هیدرات علاوه بر تمرکز بر پروسه شیمیایی واکنش بین دارو و سطح نانو متخلخل و بهینه سازی شرایط این واکنش ، راه برای تلاش آتی محققین جهت تمرکز بر افزایش خواص دارویی و جذب بهتر آن در بدن هموار گردد.نتایج حاصل از این تحقیق حفاظت بیشتر فیزیکی و شیمیایی از ملکول دارویی که بلافاصله در مجاورت آب و pH اسیدی معده به فرم اسیدی هیدرولیز و تخریب می گردد، بوده و این خود یکی از عوامل عدم امکان دسترسی بدن بیمار به میزان مناسب دارو می باشد. بطور کلی اهداف مطالعه در دو بند ذیل خلاصه می شود: 1- افزایش طول مدت ماندگاری قفسه ای دارو بدلیل جلوگیری از واکنش سریع این ملکول با رطوبت موجود در هوا که اغلب در گزارشات موجود بعنوان عاملی در ناپایداری این داروی خوراکی گزارش گردیده است. از اینرو با بالا رفتن هزینه های تولید سعی بر استفاده از انواعی از بسته بندی مقاوم به رطوبت که از نظر هزینه ای بالاتر می باشد می گردد ، ولیکن حتی بسته بندی مقرون به صرفه با نفوذ پذیری متوسط نیز آنچنان تاثیری در حفظ پایداری حداقل 2 ساله دارو ندارد. 2- می توان با در نظر گرفتن مکانیسم حفاظتی فوق از دارو در محیط بیرون بدن، به ادامه این مکانیسم در داخل بدن بعد از جذب آن امیدوار بود، چراکه در بسیاری از متون فارماکولوژی از متابولیسم و تخریب این دارو در اولین گذر از کبد و مجاورت با آنزیمهای کبدی یاد کرده اند که خود عاملی بر تخریب بخش اعظم دوز درمانی دارو قبل از رسیدن به بافت هدف می باشد.
- Abstract
- In this work, the silica mesoporous SBA-15 was synthesized by reported standard method. The synthesized and modified SBA-15 was applied as carrier for anti-cholesterol drug, Atorvastatin Ca .3H2O, for three reasons: 1-Drug solubility increasing in aqueous medium (with solid-dispersion technique). 2- Physical and chemical protection of drug molecule before and after administration. (Stability increasing and bioavailability increasing). After synthesizing of SBA -15 it was characterized with N2 adsorption/desorption and XRD techniques. Gathered datas were confirmed in comparison with reference published datas. The surface of SBA -15 was modified with two functional groups [(-NH2), (-OH)] in separated process .The modified materials were characterized by N2 adsorption and FTIR. Model drug, Atorvastatin Ca .3H2O was loaded on the surface of synthesized and modified surface of SBA -15. The analysis of drug solution in this step determined that 12% of drug was loaded on the surface of SBA -15. The drug loaded surfaces were investigated subsequently. Three samples were optimize: (SBA -15 with loaded drug named sample A), (modified surface of SBA-15 with amine group with loaded drug, named sample B). And (modified surface of SBA with hydroxyl group with loaded drug, named sample C).The samples were characterized by N2 adsorption / desorption, FTIR and TGA and all the samples were applied in a tablet formulation for preparation a tablet with 40 mg dosage of drug. The dissolutions of three types of tablets were determined in according to FDA conditions, and a validated analysis method. The results of drug release from sample A was shown a gradual and delay release behavior (more than 95% in 2.5hr). This implied that the drug molecules were incorporated into and out of the pores of SBA-15. Sample B, C were shown a sustained release behavior (more than 90% in 60 hr). This implied that the drug molecules mostly were incorporated into and out of the pores of SBA-15 with a stronger bonds. In this researches, we achieved the method for reach the above described reasons (higher suability and stability). Moreover, these were shown that we can change the functional groups and interaction between functional groups and guest molecule respectively; therefore we can control the rate and the amount of release of guest molecules by use of these parameters, and it can cause a stable concentration for drug in blood.
