عنوان پایان‌نامه
تاثیر Genistein استخراج شده از گیاه سویا بر ژنهای کلیدی پدیده رگزایی در سرطان سینه
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 3709;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 40278
- تاریخ دفاع
- ۲۹ بهمن ۱۳۸۷
- دانشجو
- بهار رفیع زاده
- استاد راهنما
- نسرین معتمد
- چکیده
- امروزه رگ زایی موضوعی بسیار گسترده برای تحقیقات در زمینه سرطان است. تومورهای سرطانی سینه مانند اکثر تومورهای جامد برای تامین مواد غذایی و اکسیژن ودر نتیجه بقای سلولهای خود نیاز به سلول های اندوتلیالی وایجاد رگ های خونی جدید دارند .در غیر این صورت نمی توانند قطری بیش از یک میلی متر پیدا کنند و به رشد خود ادامه دهند. عوامل متعددی از جمله هیپوکسی و تغییرات ژنتیکی در سلول های توموری، تولید بیش از حد فاکتورهای رگ زایی را سبب می شوند و مهم ترین فاکتورهای رگزایی، VEGF(فاکتور رشد اندوتلیال شریانی) و VEGFRs(گیرنده های VEGF) میباشند. رگ زایی القاء شده توسط تومورهای سینه با افزایش تولید VEGF همراه است که هم سلول های توموری و هم سلول های موجود در بستره تومور آن را در مقادیر زیادی بیان می کنند. علاوه بر این دیده شده است که بیان گیرنده های VEGFدر سلول های اندوتلیالی مجاور تومور سینه افزایش می یابد. مشخص شده است که به علت اثر اتوکرین لیگاند روی سلول های توموری علاوه بر اندوتلیوم شریانی سلول های سرطان سینه نیز این گیرنده ها را بیان می کنند. Genistein یا´4-5و7تری هیدروکسی ایزوفلاون از ترکیبات موجود در گیاهان خانواده لگومیناسه مانند سویا است.شواهد اپیدمیولوژیکی نشان داده اند که رژیم های غذایی حاوی سویا و به ویژه Genistein خطر شکل گیری تومور را کاهش می دهند، مطالعات قبلی همچنین نشان داده اند که Genistein فعالیت ضد رگ زایی بسیار قوی دارد. بر این اساس در این مطالعه دورده سلولی از سرطان سینه به نام های T47-D و MDA-MB-453 کشت داده شدند. سپس با استفاده از MTT assay میزان سمیت Genistein در غلظت های مختلف تعیین شد. در ادامه سلول ها با غلظت های خاصی تیمار شدند و درنهایت بیان ژنهایVEGFR1،VEGFR2 ، HIF 1A وVEGFA باتکنیکReal Time RT-PCR مورد مطالعه قرار گرفت.
- Abstract
- Angiogenesis, the formation of new blood vessels, has become a broad subject and is a very active area for current cancer research. Like most solid tumors, breast cancers can not grow beyond a millimeter or so in diameter without recruitment of endothelial cells and new blood vessels to supply nutrition and oxygen for tumor cell survival. A variety of factors, including hypoxia and genetic changes in the tumor cells, contribute to increased production of angiogenic factors like VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor) and VEGERs(VEGF receptors).Angiogenesis induced by breast tumors has been linked to an increased production of VEGF both by the tumor cells and by cells within the tumor stroma. Furthermore, an increase in expression of VEGFR2 has also been noted in the adjacent breast tumor endothelial cells .Although expression of VEGF receptors was previously believed to be largely restricted to the vascular endothelium, these receptors have also been detected in breast cancer cells, suggesting an autocrine effect of their ligands on tumor cells. Genistein(4´5,7-trihydroxyisoflavone) occurs in the plant family leguminosae, including soybean. Epidemiologic evidence suggests that soybean-based diets, and particularly Genistein, may reduce the risk of tumor formation. previous reports also indicated that Genestein exhibits strong antiangiogenic activity. Hence in this study two Breast cancer cell lines;T47D and MDA-MB-453 have been cultured. Then the concentration of Genistein which has the maximum inhibition effect on mentioned cells growth has been determined by using MTT assay. Consequently cells were treated with determined concentration. Finally the expression of VEGF A,HIF 1A,VEGFR1 and VEGFR2 was studied by using Real-Time RT-PCR.
