عنوان پایان‌نامه
بررسی میزان ژن های هیستون داستیلاز ۲، ۱ و ۱۱ در سلول های تک هسته ای خون محیطی افراد مبتلا به آرتریت روماتوئید
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5785;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 70297;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5785;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 70297
- تاریخ دفاع
- ۱۸ شهریور ۱۳۹۴
- دانشجو
- مژگان محرم اوغلی
- استاد راهنما
- علی فرازمند, وحیده حسن زاده
- چکیده
- آرتریت روماتوئید (RA) یک بیماری خود ایمنی التهابی با سیر پیشرونده است که در نهایت منجر به تخریب مفاصل، استخوان و غضروف می شود. در موارد شدیدتر، این بیماری به صورت آرتریت خارج مفصلی، اندام های مختلف بدن را درگیر می کند. هر دو عومل محیطی و ژنتیکی نقش مهمی در بیماریزایی ایفا می کنند. امروزه، مطالعه ی دوقلوها توجه زیادی را در رابطه با عوامل اپی ژنتیکی، واسطه تعامل بین عوامل های محیطی و ژنتیکی، به خود جلب کرده است. اپی ژنتیک به مطالعه تغییرات وراثتی در بیان ژن ها بدون ایجاد تغییر در توالیDNA می پردازد. یکی از فرایندهای اپی-ژنتیکی داستیلاسیون هیستون ها است که توسط آنزیم های هیستون داستیلاز(HDAC) صورت می-گیرد. در تحقیق حاضر میزان بیان سه ژن HDAC1، HDAC2 وHDAC11 در 50 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید و50 نفر کنترل سالم با استفاده از روش Real Time PCR و از نوع کمیت سنجی نسبی(Relative Quantification) مورد مطالعه قرار گرفت. آنالیز داده ها با استفاده از نرم افزار Prism5 و SPSS 21 انجام گرفت. در این مطالعه نشان داده شد که افزایش معنی داری در میزان بیان سه ژن (fold change expression = 1.89 ; p<0.0001)HDAC1، HDAC2(fold change expression = 1.39 p<0.0004) و(fold change expression = 1.85 ; p<0.0001 ) HDAC11 در بیماران RA نسبت به افراد کنترل سالم وجود دارد. با توجه به اهداف هیستونی و غیر هیستونی HDACها و نقشی که این اهداف در بیماریزایی RA ایفا می کنند، این افزایش بیان در HDAC1، HDAC2 وHDAC11 را در پاتوژنز بیماری RA می توان موثر دانست.
- Abstract
- ABSTRAC Objective: Rheumatoid Arthritis (RA) is an autoimmune and inflammatory disease, which also is progressive and ultimately leads to joint, bone and cartilage destruction. In more severe cases, the disease has multiple extra-articular manifestations and involves different organs of the body. Both environmental and genetic factors have an important role in the pathogenesis of the disease. In this regard, studies on twins have attracted a lot of attention about epigenetic factors, which relates the interaction of genetic and environmental factors. Epigenetics is the study of heritable changes in gene expression without changing the sequence of bases. Histone deacetylation is one of the epigenetic processes which is mediated by histone deacetylase (HDAC) enzymes. Patients and Methods: In this study, the expression of three genes including (HDAC1, HDAC2, HDAC11), among 50 patients with RA and 50 healthy donors as the control group were analyzed by the use of Real Time PCR with relative quantification methods. For statistical analyzing, the Prism 5 and SPSS softwares were used. Results: It was found that there is a significant increase in mRNA levels of the three genes in RA patients compared with healthy controls. (HDAC1, (fold change expression = 1.89; p<0.0001), HDAC2 (fold change expression = 1.39 p<0.0004) and HDAC11 (fold change expression = 1.85; p<0.0001 )). Conclusion: Regarding to histone and non-histone targets of HDACs and the role targets of these in exacerbate of RA, the significant increase of HDAC1, HDAC2, HDAC11 expression sugesst that these HDACs have a role in pathogenesis of RA. Key words: Arthritis rheumatoid, Histone deacetylase (HDAC), Epigenetic
