عنوان پایان‌نامه
مطالعه پلی مرفیسم آنزیم گلوتاتیومs ترنسفراز در جانبازان شیمیایی باعوارض ریوی
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11420ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 69427
- تاریخ دفاع
- ۰۷ تیر ۱۳۹۴
- دانشجو
- ارش حاجی زاده دستجردی
- استاد راهنما
- سوسن کبودانیان اردستانی
- چکیده
- گاز خردل به وسیله ی ایجاد یک حدواسط حلقوی سولفونیومی توانایی آلکیله کردن بسیاری از اجزای تشکیل دهنده سلولی مثل نوکلئیک اسیدها، لیپید ها و پروتئین ها را دارا می باشد. این ترکیب، توانایی ایجاد اثرات کوتاه مدت وبلند مدت بر روی ارگان های مختلف، از جمله پوست، چشم و سیستم تنفسی را داراست. مشکلات ریوی از مهمترین مشکلات بلند مدت به حساب می آیند که با برونشیت حاد شروع شده و در نهایت به فرم ویژه ای از COPD می انجامد که تحت عنوان ریه ی موستاردی یا Mustard Lung مطرح می باشد. عوارض کوتاه مدت ناشی از سولفور موستارد می توانند نتیجه ی آسیب مستقیم حاصل از آلکیلاسیون بخش های داخلی سلول و یا در نتیجه ی استرس اکسیداتیو ناشی از به هم خوردن تعادل بین اکسیدانت ها و آنتی اکسیدانت ها ایجاد گردد. در مورد مکانیسم مولکولی عوارض بلند مدت سولفور موستارد نتایج روشنی در دست نمی باشد، با این حال بررسی ها حاکی از ایجاد التهاب دایمی و تولید گونه های فعال اکسیژن می باشد. در بین آنتی اکسیدانت ها، آنزیم های گلوتاتیون S- ترنسفراز توانایی سم زدایی ترکیبات سمی الکتروفیل از طریق اتصال گلوتاتیون به این ترکیبات رادارا می باشند. GST ها ی کانونی مهمترین GST ها می باشند که به کلاس های آلفا، مو، پای، سیگما، تتا، زتا و امگا طبقه بندی می شوند. وجود پلی مرفیسم در کلاس های مو، پای و تتا و همچنین ارتباط این واریانت ها با بیماری های مختلف مثل سرطان ها اثبات شده است. علاوه بر این مطالعات نشان دهنده ی ارتباط این واریانت ها با بیماری های التهابی و در گیر با استرس اکسیداتیو می باشد. در این مطالعه، ارتباط بین شدت عوارض دراز مدت ریوی ناشی از گاز خردل با تعدادی از پلی مرفیسم های GST از جمله حذف های ژنتیکی GSTM1، GSTT1 و SNP های جایگاه های 105 و 114 GSTP1 مورد بررسی قرار گرفت. نتایج ما حاکی از آن است که حذف GSTM1 در افراد مبتلا به فرم شدید ریه ی موستاردی بیشتر از افراد با فرم خفیف تر ویا بدون علامت عارضه می باشد.
- Abstract
- Sulfur Mustard (SM) gas by forming a cyclic ethylene sulfonium intermediate can alkylate a variety of cellular components including nucleic acids, lipids and proteins. As a chemical warfare, SM has short and long term consequences in variety of organs especially on the skin, eyes and respiratory tract. Exposing with SM can lead to formation of special patterns in the respiratory system. This illness begins with acute bronchitis and airway hyperreactivity, then continues to form a particular type of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) known as “mustard lung”. Immediate perniciousness of SM could be the consequence of the direct injury which made by alkylating cellular components, and/or oxidative stress created due to imbalance between oxidants and antioxidants in body. In addition of the primary complications, molecular mechanism of SM delayed complications are not completely understood, but it seems that the unique feature of mustard lung is the exhibition of ongoing local inflammation and ROS production. Among antioxidants, GST is identified as a detoxifying enzyme which is able to catalyze the reaction of adding glutathione to electrophilic substrates. Canonical GSTs are subdivided into Alpha, Mu, Pi, Sigma, Theta, Zeta and Omega classes in mammalians. The probability of polymorphism existence within Mu-, Pi- and Theta-classes and also their related diseases susceptibility has been proved. Although studies on GSTs emphasize the fact that variation of genes can associated with cancer, several studies have indicated the communication of genetic variation with oxidative stress and inflammatory linked disabilities. In this stuty, evaluation of relationship between severity of mustard lung with some of GST gene variations that is GSTM1 and GSTT1 null genotypes and GSTP1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the positions of 105 and 114 were conducted. Our results indicate that GSTM1 null genotype frequency in severe-very
