عنوان پایان‌نامه
مطالعه اندرکنش برخی کمپلکس های پلاتین و پالادیوم (ترکیبات ضد سرطان) با پروتئین آلبومین سرم انسانی (HSA) در دماهای مختلف
- رشته تحصیلی
- بیوفیزیک
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 41224;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 10616ب
- تاریخ دفاع
- ۰۷ اسفند ۱۳۸۷
- دانشجو
- محمد جواد باقری عربی
- استاد راهنما
- علی اکبر صبوری
- چکیده
- آلبومین سرم انسان (HSA) از فراوان ترین پروتئین ها ( 60%)در سیستم گردش خون به شمار می آید. مهمترین نقش پروتئین آلبومین انسان انتقال مواد در سیستم گردش خون می باشد. این پروتئین توانایی اتصال به طیف وسیعی از مواد از جمله داروها، متابولیت ها، اسیدهای چرب و یونهای فلزی را دارد. یکی از مهمترین دغدغه ها در سنتز داروها بررسی تمایل اتصال آن ترکیب به پروتئین آلبومین انسانی می باشد. در این مطالعه اندرکنش داروهای ضد سرطان پالادیوم( 2 ،'2- بای پریدین اتیل گلایسینتو پالادیوم نیترات، 2 ،'2- بای پریدین بوتیل گلایسینتو پالادیوم نیترات و 2 ،'2- بای پریدین اکتیل گلایسینتو پالادیوم نیترات( با پروتئین آلبومین انسانی بوسیله تکنیکهای اسپکتروسکپی از قبیل فلورسانس، ماورابنفش مرئی و دورنگ نمایی دورانی و تکنیک کالریمتری در دو دمای 27 و 37 درجه سانتیگراد بررسی شد. مطالعات فلورسانس ذاتی نشان داد که کمپلکس های پالادیوم توانایی بالایی در خاموشی نشر فلورسانس آلبومین سرم انسانی از طریق مکانیسم خاموشی دینامیک دارند. تعداد جایگاه اتصال و ثابت اتصال کمپلکس های پالادیوم در دماهای 27 و 37 درجه سانتیگراد محاسبه شد. نشر ماکسیمم به تدریج با افزایش غلظت کمپلکس پالادیوم علاوه بر خاموش شدن، به سمت طول موج های بالاتر انتقال می یابد. این پدیده دلیلی بر انتقال اسید آمینه های تریپتوفان و تیروزین به محیط قطبی تر می باشد. نتایج مطالعه خاموشی نشان دادند که کمپلکس های پالادیوم با دم هیدروفوب کوچکتر توانایی بیشتری در خاموشی نشر ذاتی پروتئین در غلظت پایین تر را دارند. کریستالوگرافی پروتئین آلبومین انسانی نشان داد که تنها تریپتوفان آن در پاکت هیدروفوب موجود در زیردومینAII قرار دارد. در نتیجه کمپلکس اتیل پالادیوم به علت کوچکتر بودن دم هیدروفوب آن سریع تر به اسید آمینه تریپتوفان موجود در زیردومین AII می رسد. مطالعات انجام گرفته با معادله تغییر یافته استرن-ولمر در دماهای 27 و 37 درجه سانتیگراد نشان داد که نسبتی از شدت فلورسانس در دسترس خاموش کننده (?a) با افزایش دما به 37 درجه سانتیگراد افزایش می یابد. مقدار ?a با کاهش طول دم هیدروفوب کمپلکسها افزایش می یابد. این یافته مطالعات پدیده خاموشی را تایید می کند که کمپلکس با دم هیدروفوب بلندتر توانایی کمتری در خاموش کردن و دسترسی به تریپتوفان 214 پروتئین دارد. فلورسانسANS و
- Abstract
- Human serum albumin (HSA) is the most abundant protein in systemic circulation, with HSA comprising 60% in plasma. This protein can play a dominant role on drug disposition and efficacy. HSA has a high affinity to an extraordinarily diverse range of materials, such as drugs, metabolites, fatty acids and metal ions. The problem of overcoming the binding affinity of lead compounds for HSA represents a major challenge in drug development. In this study, the interaction between HSA and new desighned anti-cancer compounds (2, 2¢-bipyridin ethylglycinato Pd(II) nitrate (EtPd), 2, 2¢-bipyridin Butylglycinato Pd(II) nitrate (ButPd) and 2, 2¢-bipyridin Octylglycinato Pd(II) nitrate (OctPd)) have been investigated by spectroscopic ( UV-Visible, Fluorescence and CD) and calorimetric (DSC) techniques at different temperatures of 27 and 37 ?C. Intrinsic Fluorescence studies have shown that Pd(II)-complexes have strong abilities to quench the intrinsic fluorescence of HSA through a dynamic quenching procedures. The number of binding sites and the association binding constants of Pd(II)-complexes were calculated at 27 and 37?C. The emission maximum shifted gradually to higher wavelength with the increase of drug concentrations, accompanying significant fluorescence quenching. It signified that the Trp and Tyr residues in protein have been brought to a more hydrophilic environment and the conformation of protein has been changed due to the drug–HSA combination. Also, fluorescence data represented that these Pd(II)-complexes have great quenching properties. Results of quenching showed that Pd(II)-complex with lower hydrophobic chain has more powerful quenching property and in lower molar ratio thoroughly quenched HSA. Crystallography of HSA showed that the only tryptophan of HSA (TR 214) is located in hydrophobic pocket in subdomain IIA and may be Etpd(II) complex because of a little smaller than two others complexes, riche to fluorophore (Trp214 ) more quickly and easily th
