عنوان پایان‌نامه
سنتز آزمایشگاهی ماده اولیه دارویی لورکاسرین هیدروکلراید به عنوان کاهنده وزن
- رشته تحصیلی
- شیمی آلی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5830;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 71297
- تاریخ دفاع
- ۱۴ مهر ۱۳۹۴
- دانشجو
- محمدرضا میرزاحکمتی
- استاد راهنما
- فرناز جعفر پور
- چکیده
- هدف از انجام این تحقیق سنتز آزمایشگاهی ماده اولیه دارویی لورکاسرین هیدروکلراید برای استفاده احتمالی در مقیاس صنعتی می باشد. در ابتدا ماده 2-(4-کلروفنیل) اتیل آمین (a) با 2-کلروپروپیونیل کلراید وارد واکنش می شود و آمید 2-کلرو-N-(4-کلروفن اتیل)پروپانامید (b) حاصل میشود. این ترکیب طی واکنش فریدل کرافتس به ترکیب 8-کلرو-1-متیل-4و5-دی هیدرو-(H1)-بنزو[d] آزپین-2(H3)-اون(c) تبدیل می شودکه پس از احیای گروه کربونیل گروه آمیدی ، ترکیب 8-کلرو-1-متیل-2و3و4و5 تترا هیدرو-H)1(-بنزو[d] آزپین(d) حاصل میشود. مخلوط راسمیک برای جداسازی انانتیومر R با L(+)-Tartaric acid وارد واکنش می شود و پس از سه بار کریستال گیری و پس از آزاد شدن از نمک تارتارات و و تشکیل نمک هیدروکلراید به محصول نهایی تبدیل می شود. خلوص نوری این ترکیب با استفاده از دستگاه HPLC با ستون کایرال و با مقایسه با نمونه استاندارد محاسبه شد و عدد1/99% بدست آمد. بازده کلی این واکنش ها حدود 10% بدست آمد.
- Abstract
- In this thesis we aimed at synthesis of active pharmaceutical ingredient of Lorcaserin Hydrochloride as a weight loss drug. In the first step of this procedure, 2-(4-chloro phenyl) ethyl amine (a) is reacted with 2-chloropropyonyl chloride to yield 2-(4-chlorophenethyl) propanamide (b). In the next step, (b) through Fridel-Crafts reaction is converted to 8-chloro 1-methyl 4,5-dihydro-(1H)-benzo[d] azepine-2(3H)-2-on (c). The resulting amide then is reduced to the 8-chloro 1-methyl 2,3,4,5-tetrahydro-(1H)-benzo[d] azepine (d) which is a racemic mixture. To resolution of R and S enantiomers, L(+)- tartaric acid in tert-butanol and water is used to obtain pure R enantiomer after three crystallizations. The amine is liberated from tartrate salt and then it is converted to hydrochloride salt. The ee of the product is 98% which is determined by Chiral OD column.
