عنوان پایان‌نامه
بررسی اثر نوروترانسمیتر گابا واستخلافات روی آن بر پلیمریزاسیون میکروتوبول استخراج شده از مغز موش
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11433ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 71752
- تاریخ دفاع
- ۱۵ مهر ۱۳۹۴
- دانشجو
- فاطمه قائمیه
- استاد راهنما
- غلامحسین ریاضی
- چکیده
- در پستانداران، میکروتوبول بیش از 10% کل پروتئین¬های مغز را تشکیل می¬دهد. میکروتوبول¬ها مهم¬ترین اجزای اسکلت سلولی¬اند و علاوه بر استحکام¬بخشی و شکل¬دهی به سلول¬ها، در نقل و انتقالات درون سلولی نقش دارند واین انتقالات را کنترل می¬کنند. از آنجا که میکروتوبول¬ها ، پروتئین¬هایی به شدت دینامیک¬اند، این دینامیک بودن پایه¬ی تمامی ویژگی¬های آنهاست. با توجه به اینکه درک زمان، خصوصیت ذاتی شبکه دینامیک مغز است، دینامیک میکروتوبول¬ها می¬تواند عاملی تعیین کننده، در فرآیند درک زمان باشد. باید توجه داشته باشیم که هیچ حرکتی بدون توقف قابل درک نیست. در مغز، نوروترانسمیتر گاما- آمینو بوتیریک اسید(گابا) بیشترین خاصیت مهاری را داراست. با توجه به این مسئله، مصمم شدیم که اثر این دو فاکتور مهم در امر حرکت و توقف ، یعنی میکروتوبول و گابا را، در in vitro بررسی کنیم. وزیکول¬هایی که در طول آکسون، به خصوص آکسون¬های طولانی حرکت می¬کنند، یک مجموعه بسته غیر قابل نفوذ نیستند. از طرفی به علت عوامل استرس¬زا مثل ترس، انتظار و غیره میزان تولید گابا زیاد شده و بارگذاری بیش از حد نوروترانسمیترها در وزیکول ، باعث نشت تعدادی از نوروترانسمیترها از وزیکول در ابتدای آکسون می¬شود. طبعا گابای آزاد شده در آکسون، می¬تواند بر خاصیت دینامیک میکروتوبول¬ها تاثیرگذار باشد و از این جا، درک از زمان تغییر نماید. با این هدف ، گابا و دو مشتق متیل آن را در in vitro مورد آزمایش قرار دادیم. نتایج حاصل از این تحقیقات نشان داد که گابا با افزایش غلظت سبب افزایش پلیمریزه¬شدن میکروتوبول و دو مشتق آن ، با افزایش غلظت سبب کاهش پلیمریزه¬شدن میکروتوبول می¬شوند. با توجه به نتایجی که بدست آمد گابا درصد ? را افزایش داده وسبب افزایش پایداری توبولین شده است . در حالی که مشتق دی متیل گابا سبب افزایش رندوم کویل شده است. احتمال میدهیم به علت افزایش پایداری و شباهت توالی آمینواسیدی جایگاه اتصال گابا بر روی رسپتور به جایگاه اتصال تاکسول بر روی توبولین، گابا به جایگاه تاکسول بر روی توبولین متصل شود.
- Abstract
- Abstract Definition of time has been hard problem through out Human history. The first logical answer to this problem was given by Aristotle, the Greek philosopher 3000 years ago. He Define the Time as a measure of movement. In fact Time and Movement are two related parameters. There for we thought that for detection of passing the Time, moving or dynamic structure in the brain should be involved. M icrotubule protein is famous for its dynamic behavior. In spite the fact that all the Eucaryote and prokaryote cells contain a bounch of microtubules as cytoskellet or the vehicle in mitosis but the amount of this protein in brain is 10-20% of total brain protein which is amazing. Time intuition is the nature of dynamic brain. So microtubule dynamicity would strongly relate to this phenomenon. On the other hand brain Neurotransmitter obviously affect the Time related molecular transportation. GABA is inhibitory Neurotransmitter which by hyperpolarizing effect stops the dynamicity of neurons including excitability or plasticity. Therefore as long as existence of microtubule and vesicles full of GABA in the axonic plasma, released GABA would affect kinesin activity fallowing microtubule activity. In our experiments we showed that GABA interact on taxol site. So stops the hydrolysation of GTP to GDP. So the dynamicity would be stoped.
