عنوان پایان‌نامه
نقش رسپتور های نیکوتینی مسیر کورتیکولیمبیک در اثرات استرس بر پاداش ناشی از نیکوتین
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5783;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 70304;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5783;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 70304
- تاریخ دفاع
- ۱۵ شهریور ۱۳۹۴
- دانشجو
- پرستو جوادی
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- قرار گیری در معرض استرس می تواند سبب افزایش مصرف نیکوتین شود. اما نقش رسپتورهای نیکوتینی استیل کولینی(nAChRs) مسیر کورتیکولیمبیک در القاء تقویت پاداش نیکوتین تحت استرس مشخص نیست. بنابراین، مطالعه حاضر اثر استرس حاد و نیمه مزمن ارتفاع را بر القاء پاداش نیکوتین و دخالت nAChRs در آمیگدال قاعده ای- جانبی(BLA) ، ناحیه CA1 هیپوکامپ و قشر پیش پیشانی(mPFC) تحت این اثر را مورد آزمایش قرار داد. دستگاه ترجیح مکان شرطی شده بی طرف (CPP) به منظور مطالعه اثر انگیزشی نیکوتین در موش های نر بالغ جنس ویستار، بکار گرفته شد. حیوانات به مدت 30 دقیقه در معرض استرس حاد ارتفاع قرار گرفتند و بلافاصله بعد به منظور آشنایی با دستگاه، داخل آن قرار داده شدند. استرس نیمه مزمن در روزهای شرطی سازی پیش از تزریق نیکوتین اعمال شد. طی برنامه سه روزه شرطی سازی، مشخص شدکه تیمار زیرجلدی مقدار mg/kg 2/0 نیکوتین سبب القاء CPP در مکان هدف شرطی سازی شد، بدون اینکه اثری بر روی فعالیت حرکتی داشته باشد. قرار گیری در معرض استرس حاد و نیمه مزمن سبب تقویت پاسخ دوز غیر موثر نیکوتین (mg/kg 1/0) در داخل دستگاه CPP شد و پاداش ناشی از نیکوتین را بطور معنی داری افزایش داد. اثر افزایشی استرس حاد بواسطه تزریق مقادیر مختلف مکامیل آمین (µg/rat 4- 5/0) ، بعنوان آنتاگونسیت nAChRs به داخل نواحی CA1 و mPFC مهار شد. اما تزریق مقادیر مختلف مکامیل آمین (µg/rat 4- 1) درون BLA به طور معنی داری اثر تقویتی استرس را افزایش داد. از سوی دیگر، تزریق مقدار µg/rat 4 مکامیل آمین به درون نواحی CA1 و mPFC، اثر ناشی از استرس مزمن را مهار کرد. تزریق مکامیل آمین به تنهایی هیچ اثری بر اکتساب CPP نداشت. نتایج نشان می دهند که تحریک nAChRs نواحی CA1 و mPFC می تواند در افزایش القاء CPP تحت استرس حاد و مزمن نقش داشته باشد. مهار nAChRs در ناحیه BLA می تواند اثرات تقویتی استرس حاد و نه نیمه مزمن را افزایش دهد.
- Abstract
- Exposure to stress may lead to increased nicotine abuse. However, it is unknown wheter nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in corticolimbic pathway mediate stress-induced potentiation of nicotine reward. To this end, the current study examined the effect of acute and subchronic elevated platform stress on nicotine induced-reward, and the involvement of nAChRs in the basolateral amygdala (BLA), CA1 of hippocampus and medial prefrontal cortex (mPFC) under this effect. Unbiased CPP was employed to study positive motivational effect of nicotine in male adult Wistar rats. The animals were exposed to a 30 min acute elevated platform stress and immediately after were introduced to the CPP apparatus. Subchronic stress was applied on conditioning days prior to nicotine administration. Using a 3-day schedule of conditioning, it was found that treatments with subcutaneous (s.c.) injections of 0.2 mg/kg of nicotine induced a CPP for the drug-associated place without any effect on locomotor activities. Both acute and subchronic stress exposure potentiated the response of an ineffective dose of nicotine (0.1 mg/kg) in the CPP apparatus and induced a significant rewarding effect of nicotine. This enhancing effect of acute stress was prevented by intra-CA1 or -mPFC microinjection of different doses of mecamylamine(0.5-4 µg/rat), as a nACh receptor antagonist. However, Intra-BLA microinjection of different doses of mecamylamine (1-4 µg/rat) significantly increased the acute stress-induced potentiation of nicotine-induced CPP. On the other hand, microinjection of mecamylamine (4 µg/rat, intra-CA1 or -mPFC) inhibited the subchronic stress-induced effect. It should be considered that mecamylamine microinjection alone had no effect on CPP acquisition. These findings suggest that, stimulation of nAChRs in the dorsal hippocampus and mPFC may critically mediate the acute and subchronic stress-induced enhancement of nicotine-induced place preference. Apparently, Inhibition of nAChRs in BLA could heighten the potentiative effect of nicotine induced-reward following acute stress but not after subchronic stress.Keywords: Acute stress; Subchronic stress; Nicotine reward; Mecamylamine; Corticolimbic pathway; Rat(s)
