عنوان پایان‌نامه
تولید و کنترل کیفی رادیو کنژوگه ۱۶۶HO-PLLA به منظور درمان هدفمند تومور کبد
- رشته تحصیلی
- مهندسی شیمی - طراحی فرآیندهای جداسازی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه کاسپین شماره ثبت: K23
- تاریخ دفاع
- ۱۷ شهریور ۱۳۹۴
- دانشجو
- احسان یگانه
- استاد راهنما
- حسین ابوالقاسمی
- چکیده
- چکیده نانو و میکروذرات به دلیل دارا بودن ویژگی هایی که ناشی از اندازه ی کوچک آن هاست، پتانسیل بالقوه ای در استفاده ی موفق در تحویل انواع مختلف فرمولاسیون های دارویی از راه های مختلف هستند. مزایای استفاده از میکروذرات عبارتند از: رها سازی کنترل شده ی دارو، محافظت از ترکیبات فعال دارویی و هدف قرار دادن ارگان مورد نظر برای تحویل دارو. میکروسفرهای پلیمری می توانند برای تحویل دارو در یک شیوه ی کنترل شده و هدفمند به کار برده شوند. تعدادی از پلیمرها از قبیل پلی لاکتید اسید (PLA) برای فرمولاسیون میکروذرات زیست تجزیه پذیر مورد تحقیق و بررسی قرار گرفته اند. انتظار می رود که نانو و میکروذرات راه حل های جدیدی برای کاربردهای تشخیصی و درمانی ارائه بدهند. توسعه ی عوامل رادیوآمبولیزاسیون به دلیل افزایش شیوع بیماری سرطان از اهمیت زیادی برخوردار است. میکروسفرهای پلی لاکتید اسید حاوی هلمیوم به دلیل چگالی کم، زیست تجزیه پذیری و ویژگی های مطلوب تشعشعی عوامل بالقوه- ای برای رادیوآمبولیزاسیون به شمار می روند. در این تحقیق، میکروسفر HO-PLLA 166 تولید شده و چگونگی تولید و کنترل کیفی آن شرح داده شده است. در این مطالعه، 165HO پایدار که با استیل استن کمپلکس تشکیل داده بود، به وسیله تکنیک تبخیر حلال در کره های PLLA کونژوگه گردید. میکروسفرها در راکتیو تحقیقاتی تهران تحت پرتو دهی قرار گرفتند و خصوصیات آن ها با استفاده از دستگاه سنجش اندازه ذرات ، میکروسکوپ الکترونی روبش، آنالیز XRD،XRF و EDX مورد مطالعه قرار گرفت. پایداری کمپلکس در محلول نهایی تا 3 روز مورد بررسی قرار گرفت. محلول های کمپلکس حاصل (100? Ci/100?l ) از طریق دم به سیستم گردش خون رت ها تزریق شده و به مدت 3 روز مورد مطالعه قرار گرفتند. نتایج نمایانگر این بودند که 166HO-PLLA با موفقیت تهیه شده است. به طوری که خلوص رادیوشیمیایی بالای 97 % نشان دادند (%97, ITLC) میکروذرات با اندازه ی بهینه 20 تا 50 میکرو متر تهیه شده و یک سطح صاف حتی پس از پرتودهی از خود نشان دادند. کمپلکس تا 3 روز در دمای اتاق، سرم انسانی و بافر PBS پایدار بود. بیشتر برداشت دز تزریقی در کبد مشاهده شد. نتایج نشان دادند که کره های PLLA می توانند در اندازه ی بهینه برای پرتودهی نوترونی بعدی ساخته شده و توانایی آن ها در نگه داری 166HO این ترکیبات را عوامل جذابی برای رادیوآمبولیزاسیون تبدیل کرده است. تجارب حاصل از این مطالعه می تواند به توسعه ی رادیوداروهای مورد استفاده در رادیوآمبولیزاسیون برای استفاده در انسان منجر شود. کلمات کلیدی: میکروسفر، پلی لاکتید اسید، هلمیوم-166، رادیوآمبولیزاسیون و سرطان
- Abstract
- Abstract Nano and micro particles have versatile potential for efficient exploitation of different drug delivery formulation and routes because of the properties provided by their small size. These possible benefits include controlled release, protection of the active pharmaceutical ingredient and drug targeting. polymer microspheres can be employed to deliver medication in a rate controlled and sometimes targeted manner. A number of polymers have been investigated for formulating biodegradable microparticles, Such as polymers (PLA).Nano and microparticles are expected to offer new Solutions for treatment and diagnostic applications. Developing new radio embolization agents is of great importance due to the increasing the incidence of cancers. Holmium - loaded PLLA microspheres are potential agents for radionuclide embolization because of their low density , biodegradability and favorable radiation characteristics In this work, 166Ho-PLLA agent was developed, preparation and quality control of the compound is described. In this study,stable 165Ho,complexed to acetyl acetone (AcAc),was incorporated into PLLA spheres by the solvent evaporation technique. Microspheres were irradiated in the research reactor at the Tehran and were characterized using particle size analyzer, scanning electron microscopy, EDX and XRD analyses. the complex stability was checked in the final solution up to 3 days. The complex solutions (100µ Ci/100µ) were injected intra venous into male rat tail .Results indicated that 166Ho-PLLA was prepared successfully with high radiochemical purity (>95%, ITLC). Sphrees prepared with the optimal mean particle size 20-SOµmand displayed a smooth surface even after irradiation. The complex was stable at room temperature, human serum and PBS buffer and 37°C up to 3 days. No significant leakage of dose from lung were observed up to 3 days for 166Ho-PLLA. Our data showed that approximately, more than 90% of injected dose remained in lung after 3d. Results indicated that PLLA spheres can be made in the optimal size range for later irradiation and their ability to retain the 166Ho makes them attractive agents for radionuclide embolization. The experience from this study would lead to the development of more sophisticated radioembolization radiopharmaceuticals for human use.
