عنوان پایان‌نامه
استفاده از فناوری siRNA در افزایش توان دارویی متوترکسات در سلولهای سرطان سینه
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5845;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 71597
- تاریخ دفاع
- ۳۰ شهریور ۱۳۹۴
- دانشجو
- عاطفه قبادی
- استاد راهنما
- شاهرخ صفریان, سیدجلال زرگر
- چکیده
- سرطان پستان یک تهدید بزرگ برای سلامتی زنان و اولین عامل ناشی از مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان است. متوترکسات از داروهایی معمولی است که در شیمی درمانی تومور های بدخیم به کار می‌رود. فناوری خاموش سازی ژن ها یا RNA interference روشی است که می تواند اثرات داروی مورد استفاده در درمان سرطان را افزایش دهد. هدف از این پژوهش کاهش دوز درمانی متوترکسات در حضور siRNA-DFF45 می‌باشد. مطالعات ما نشان داد که تیمار مستقل سلول‌ها با متوترکسات نسبت به تیمار مستقل با siRNA و همچنین تیمار همزمان با(siRNA + متوترکسات) سبب افزایش میزان مرگ و میر سلولی به میزان 60% در مقایسه با دو تیمار دیگر می‌شود. دلیل این موضوع به سازوکار اصلی متوترکسات در راه‌اندازی مرگ سلولی در سلولهای MCF7 بازمی‌گردد. سازوکار سلولی مرتبط با بروز اثرات سمی متوترکسات مرتبط با مسیرهای غیرمعمول اتوفاژی است. متوترکسات توانایی راه‌اندازی آپوپتوز وابسته و یا غیروابسته به کاسپاز را در سلولهای MCF7 ندارد و به تنهایی قادر به کاهش بیان dff45 می‌باشد اما به دلیل وجود اثرات آنتاگونیستی بین این دارو با siRNA افزایش توان کشندگی در تیمار همزمان متوترکسات + siRNA مشاهده نمی‌گردد.
- Abstract
- Breast cancer is a major threat for women health which has been known as a first cause of cancer death among women. methotrexate is one of the most common anti-cancer chemotherapy drugs for malignant tomurs . RNA interference is a method which increase the effects of methotrexate. The present study, aim to reduce methotrexate dose in presence of siRNA-DFF45. Our data illustrated that cells treatment with methotrexate has a 60 percent (60%) increase in cell death rate in comparision to independent treatment whit siRNA and simultaneous treatment whit siRNA+methotrexate.Indeed, this increase is an account of the main mechanism of methotrexate in initiation of cell death in mcf7.Cellular mechanism which related to the access of methotrexate toxic effects is associated with unusual autophagy pathways. Therefore methotrexate could not be able to initiate caspase dependent and caspase independent apoptosis in mcf7.Methotrexate is able to reduce the expression of dff45 solely, however, due to antagonistic effects between this drug and siRNA, increase of cell death potency in simultaneously treatment with siRNA+methotrexate could not be seen.
