عنوان پایان‌نامه
بررسی بیان ژن seladin۱ در سلول های بنیادی عصبی بالغ ناحیه subventricular در موش های مدل آلزایمر
- رشته تحصیلی
- زیست شناسی -سلولی تکوینی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5826;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 71215;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5826;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 71215
- تاریخ دفاع
- ۳۱ شهریور ۱۳۹۴
- دانشجو
- هدی پسندمژده
- استاد راهنما
- بهمن زینلی
- چکیده
- مقدمه: هورمون های تیروئیدی از طریق تنظیم بیان ژن های خاص نقش مهمی را در تکوین مغز انسان ایفا می کنند. به عنوان مثال Seledin-11 که تحت عنوان DHCR24 هم نامیده می شود، ژنی است که اخیرا کشف شده است و در حفاظت از نورون ها نقش دارد. این ژن در نواحی از مغز که تحت تاثیر بیماری آلزایمر قرار گرفته اند دچار تنظیم کاهشی می شود و به واسطه مهار کاسپاز3 فعالیت ضد آپوپتوزی دارد. مواد و روش ها : در یک مطالعه In vivo، تعداد 30 سر موش صحرایی (rat) نر ویستار به سه گروه شامل کنترل، Sham و STZ2 تقسیم شدند. هفت روز بعد از جراحی استریوتاکسی، اولین تزریق STZ (3 mg/kg/ ICV3 = 1.5 mg/side, 0.3 µl /min) و دو روز بعد تزریق دوم انجام شد. موش ها 21 روز پس از تزریق آخرین دوز، بیهوش شده، بعد از جدا کردن سر، مغز آن ها خارج شد و سلول های بنیادی ناحیه تحت بطنی استخراج و کشت داده شدند. این سلول ها بعد از پاساژ اول تحت تیمار با هورمون تیروئیدی T3 قرار گرفتند و در نهایت بیان ژن Seledin-1 با روش ایمنوسیتوشیمی مورد سنجش قرار گرفت.نتایج: در این مطالعه مشاهده شد که بیان ژن seladin-1 در گروه STZ به واسطه استفاده از استرپتوزوتوسین به طور معنی داری نسبت به گروه های کنترل وsham کاهش یافت (P < 0.001). یافته های ما نشان داد که هورمون تیروئید به طور معنی داری سطح بیان ژن seladin-1 را در سلول های بنیادی/پیش ساز عصبی افزایش می دهد. بحث: مطالعه حاضر پیشنهاد می دهد که هورمون T3 احتمالا در جلوگیری از فرایندهای استرس اکسیداتیو القاء شده در موش ها نقش داشته است و اثر حفاظت کننده آن از نورون ها ممکن است در ارتباط با فعالیت ضد آپوپتوزی آن باشد که این امر منجر به افزایش بیان ژن Seledin-1 می-شود. این اثر هورمون T3 می تواند در روش های دارویی مفید باشد و بر علیه استرس اکسیداتیو و کاهش بیان ژن ها و اختلالات موجود در سلول های بنیادی دخیل در بیماری آلزایمر بکار گرفته شود.
- Abstract
- Background: Thyroid hormones (TH) play an important role in the development of human brain, by regulating the expression of specific genes. The seladin-1 (selective Alzheimer disease indicator-1), also known as DHCR24, is a gene found to be down-regulated in brain region affected by Alzheimer disease (AD). Seladin-1 is a recently discovered gene with neuroprotective properties. It has anti-apoptotic properties mainly due to the inhibition of the activation of caspase3.Methods: Thirty male Wistar rats (100-150 gr) were divided in six groups including Comtrol, sham and STZ in in-vivo study. Seven days after streotactic surgery, first STZ injection (3 mg/kg/ICV = 1.5 mg/side, 0.3 µl /min) and two days later the second time performed. After 21 days rats were decapitated and the brains were prepared for cell culture. Stem cells from sub-ventricular zone (SVZ) area were extracted and treated with T3 after the first passage. Finally, Seladin-1 gene expression was measured using Immunocytochemistry (ICC) method.Results: Seladin-1 expression was down regulated at 21 days after ICV–STZ administration. The decrease in the expression of Seladin-1 preceded the onset of the cognitive impairment. Seladin-1 expression significantly decreased in compare to control and sham groups (P < 0.001). Our results indicated that expression of the seladin-1 gene was significantly increased when cells were treated with T3.Disccution: Present study suggests that TH may potentially prevent the oxidative stress-induced structural impairments in the rat. Its neuroprotective effect possibly related to the anti-apoptotic activity resulting in the up-regulation of Seladin-1 (DHCR24). Such TH effects may be beneficial in pharmacologic approaches against the oxidative stress and gene expression down regulation and stem/progenitor cell deficioncy in sporadic Alzheimer?s disease.
