عنوان پایان‌نامه
بررسی تاثیر گلوکز بر میانکش دو کسوروبیسین با هموگلوبین انسانی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 4879;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 55338
- تاریخ دفاع
- ۲۹ شهریور ۱۳۹۴
- دانشجو
- فاطمه ابری مهربان
- استاد راهنما
- سیدجلال زرگر
- چکیده
- چکیده: با وجود اینکه دوکسوروبیسین یک داروی ضدسرطان بسیار مؤثر است، بهره وری از آن به خاطر سمیت های گوناگون محدود شده است. آهن گسترش انواع سمیت ها را در رابطه با دوکسوروبیسین تسهیل می کند و بیش از 50 درصد آهن موجود در بدن، مرتبط با هموگلوبین تخمین زده شده است. از این رو نقش هموگلوبین در بر همکنش با دارو ، ممکن است مفهوم کلینیکی مهمی داشته باشد. هموگلوبین یک رنگدانه تنفسی در گلبول قرمز مهره داران است که بطور گسترده قدرت اتصال اکسیژن به خون را افزایش می دهد. بنابراین با توجه به ساختار منظم و عملکرد حیاتی هموگلوبین از طرفی و عوارض جانبی کشنده دوکسوروبیسین از طرف دیگر، مطالعه میانکنش احتمالی آنها حائز اهمیت است. گلوکز قند اصلی موجود در خون است. میانکنش احتمالی هموگلوبین و دوکسوروبیسین در حضور گلوکز انجام می گیرد و گلوکز نیز یکی از لیگاندهایی است که قابلیت اتصال به هموگلوبین را دارد. از طرفی میزان گلوکز خون در افراد دیابتی افزایش می یابد و از این رو در صورت تداخل گلوکز در میانکنش هموگلوبین و دوکسوروبیسین، ممکن است که این میانکش و احتمالا اثر سمی دوکسوروبیسین نیز در افراد نرمال و دیابتی متفاوت باشد. در این مطالعه، تغییر ساختار هموگلوبین بر اثر میانکنش با دوکسوروبیسین در عدم حضور و حضور غلظت های مختلف گلوکز با استفاده ازروش های طیف سنجی مرئی-فرابنفش، فلوئورسانس، CD و غیرطبیعی شدن حرارتی بررسی شد. نتایج نشان داد دوکسوروبیسین موجب تغییرات ساختاری هموگلوبین می گردد. در حضور گلوکز از میانکنش دوکسوروبیسین با هموگلوبین کاسته شده و ساختمان هموگلوبین دچار تغییرات عمده ای می شود. بنابراین دوکسوروبیسین می تواند موجب ایجاد تغییرات ساختاری در هموگلوبین گردد و در حضور مقادیر مختلف گلوکز، این میانکنش و تغییرات ساختاری هموگلوبین تحت تاثیر قرار می گیرد. این امر می تواند حاکی از این باشد که میانکنش هموگلوبین و دوکسوروبیسین و بالتبع اثر سمی احتمالی آن در افراد نرمال و دیابتی متفاوت است.
- Abstract
- Although doxorubicin is a highly effective anticancer drug, its efficiency is limited because of various toxicities. the iron facilitates the development of various toxicities of doxorubicin. more than 50% of the total iron content in the body of normal adults is estimated to be associated with hemoglobin.hence, understanding the role of Hb in interaction with DOX may have important clinical implication. Hemoglobin is A respiratory pigment in red blood cells of vertebrates that largely increases the oxygen-carrying capacity of the blood. According to the regular structure and vital function of hemoglobin and also the lethal side effects of doxorubicin, it is important to study their possible interaction. Glucose is The main sugar in the blood. The possible interaction of hemoglobin and doxorubicin occures in the presence of glucose And also glucose is one of the ligands capable of binding to hemoglobin.On the other hand, glucose concentration in diabetic patients blood is high And hence, if glucose interferes with the interaction of DOX and Hb, this interaction and possibly toxic effects of doxorubicin in normal and diabetic subjects maybe different. In this study, structural changes of the hemoglobin caused by interaction with doxorubicin in the absence and presence of different glucose concentrations investigated using techniques of UV-Vis spectroscopy, fluorescence, CD and thermal denaturation. Our results showed that doxorubicin can cause structural changes in hemoglobin. in the presence of Glucose, interaction of doxorubicin and hemoglobin will be reduced and hemoglobin structure will undergo major changes. Therefore, different concentrations of glucose affect structural changes caused by Dox. This could indicate that the interaction of hemoglobin and doxorubicin and consequently the possible toxic effects of doxorubicin maybe different in normal and diabetic persons.
