عنوان پایان‌نامه
اثر تزریق ماینوساکلین به داخل آمیگدال بر بی دردی ناشی از مورفین در موش آزمایشگاهی نقش رسپوتورهای NMDA سیستم گلوتاماترژیک
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5057;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 58656
- تاریخ دفاع
- ۲۵ بهمن ۱۳۹۰
- دانشجو
- حامد قزوینی
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- شواهد نشان می دهد که مورفین دارویی شناخته شده برای مهار درد محسوب می شود. هدف مطالعه اخیر بررسی اثر تزریق درون آمیگدالی ماینوسایکلین بر روی بی دردی القا شده توسط مورفین در موش ازمایشگاهی نر Rat نژاد ویستار است. از آنجائیکه آمیگدال در اثر بی دردی القا شده توسط مورفین دخالت دارد و گیرنده های NMDA در آمیگدال نقش مهمی در انتقالات درد دارد، لذا ما اثر فعالیت یا مهار گیرنده های NMDA آمیگدال بر روی اثر ماینوسایکلین بر پاسخ مورفین را در تست Tail-flick بررسی کردیم. آزمایش Tail-flick روشی است جهت اندازه گیری آستانه درد از طریق تحریک گرمایی بر روی حیواناتی که بواسطه دستگاه استریوتاکس کانول گذاری شده بودند. در طی این آزمایش ها به حیوان اجازه داده می شد تا روز هفتم قبل از شروع تست مورد بهبودی قرار گیرند. بی دردی بصورت درصدی از میانگین حداکثر اثر ممکن (MPE%) محاسبه می شد. نتایج ما نشان می دهد که تزریق درون صفاقی مقادیر مختلف (mg/ kg 9 , 7 ,5 ,3) مورفین بصورت وابسته به مقدار و وابسته به زمان باعث افزایش %MPE و نیز القای اثر بی دردی می شود. همچنین تزریق درون آمیگدالی مقدار g/rat 20 به تنهایی می تواند اثر بی دردی را ایجاد کند. به علاوه تزریق درون آمیگدالی مقادیر (g/rat 20-10)ماینوسایکلین با یک مقدار بی اثر مورفین (mg/kg, i.p 3.) می تواند %MPE را افزایش دهد که بیانگر اثرات بی دردی ماینوسایکلین است. تزریق درون آمیگدالی نالوکسان بصورت وابسته مقدار اثر تقویت کننده ماینوسایکلین را بر روی مورفین را مهار کند. آنالیز بیشتر حاکی از آن است که بیشترین اثر نالوکسان در مقدار g/rat 1 بدست آمد. همچنین گروه های تیمار شده با آگونیست گیرنده های NMDA ، NMDA (0.01, 0.05 and 0.1 g/rat, intra-amygdala) پاسخ القا شده ماینوسایکلین (g/rat 15) بر روی مورفین (mg/kg, i.p 3.) را مهار می کند. ذکر این نکته حائز اهمیت است که تزریق درون آمیگدالی مقادیر مختلف NMDA به همراه مقدار (mg/kg, i.p 3.) مورفین اثری روی تست Tail-flick نداشت. تزریق درون آمیگدالی مقدار g/rat D-AP5 1.5 بطور معنی داری یک اثر بی دردی را در زمان 45 دقیقه به تنهایی توانست القا کند. تزریق درون آمیگدالی D-AP5، 5 دقیقه قبل از تزریق مقدار بی اثر مورفین هیچ اثری روی %MPE نداشت. به علاوه تزریق درون آمیگدالی D-AP5 بصورت وابسته به زمان و وابسته به مقدار پاسخ ماینوسایکلین در تست Tail-flick را افزایش داد. بیشترین اثر D-AP5 در مقدار g/rat 2 در زمان 30 دقیقه و همچنین در مقدار g/rat 1.5 در زمان 45 دقیقه بدست آمد. نتایج همچنین بیان می کند که تزریق درون آمیگدالی DAP-5 بصورت وابسته به مقدار و وابسته به زمان اثر تقویت کننده ماینوسایکلین روی پاسخ مورفین را افزایش می دهد. آنالیز بیشتر نشان می دهد که بیشترین اثر در مقدار g/rat 2 در زمان 45 دقیقه بدست آمد. لذا می توان نتیجه گرفت که گیرنده های مو اوپیوئیدی آمیگدال نقش مهمی در اثر بی دردی القا شده مورفین دارد. بیشتر از آن، سیستم گلوتاماترژیک آمیگدال، احتمالا بواسطه گیرنده های NMDA ، ممکن است در تعدیل اثر تقویت کننده القا شده توسط ماینوسایکلین روی پاسخ مورفین در تست Tail-flick شرکت کند. کلید واژه ها: مورفین، ماینوسایکلین، NMDA، D-AP5، آمیگدال، Tail-flick،Rat
- Abstract
- Evidence is accumulating that morphine is a well-known drug for inhibiting nociceptive pain. The aim of the present study was to investigate the effect of intra-amygdala injection of minocycline on morphine-induced antinociception in male Wistar rats. Since the amygdala is involved in morphine-induced antinociceptive effect and NMDA receptors in the amygdala have an important role in nociceptive transmission, we also examined whether activation or inhibition of amygdala NMDA receptors can affect the minocycline effect on morphine response in the tail-flick test. A tail-flick test was used for measuring nociceptive threshold to infrared heat stimulus on the animals which were stereotaxically implanted with guide cannulas in the amygdala. The animals were allowed 7 days to recover before the experiments. Antinociception was quantified as the percentage of maximum possible effect (%MPE). Our result showed that intraperitoneal administration of morphine (3, 5, 7 and 9 mg/ kg) dose- and time-dependently increased %MPEs and induced antinociception. Intra-amygdala injection of 20 µg/rat of minocycline induced an analgesic effect by itself. Moreover, intra-amygdala injection of minocycline (10-20 µg/rat) with an ineffective dose of morphine (3 mg/kg, i.p.) increased %MPE, indicating an antinociceptive effect. Intra-amygdala injection of naloxone dose-dependently inhibited the potentiative effect of minocycline on morphine response. Further analysis showed that the maximum effect was obtained by 1 µg/rat of naloxone. Pre-treatment of animals with N-methyl-D-aspartate receptor agonist, NMDA (0.01, 0.05 and 0.1 µg/rat, intra-amygdala) inhibited the response induced by minocycline (15 µg/rat) on morphine (3 mg/kg; i.p.) response. It should be considered that intra-amygdala injection of the same doses of NMDA plus 3 mg/kg of morphine had no effect in the tail-flick test. Intra-amygdala injection of 1.5 µg/rat of D-AP5 significantly induced an analgesic effect at times 45 min by itself. Intra-amygdala injection of D-AP5, 5 min before the administration of an ineffective dose of morphine had no effect on MPE%. In addition, intra-amygdala injection of D-AP5 dose- and time-dependently increased minocycline response in the tail-flick test. The maximum effect was obtained by 2 µg/rat of D-AP5 at 30 min and 1.5 µg/rat of the antagonist at 45 min. The results also showed that intra-amygdala injection of D-AP5 dose- and time-dependently increased the potentiative effect of minocycline on morphine response. Further analysis showed that the maximum effect was obtained by 2 µg/rat of D-AP5 at 45 min. It can be concluded that µ-opioid receptors of amygdala have an important role in morphine-induced antinociception. Moreover, amygdala glutamatergic mechanisms, probably via NMDA receptors, may be involved in the modulation of the minocycline-induced potentiation on the morphine response in the tail-flick test. Keywords: Morphine; Minocycline; NMDA; D-AP5; Amygdala; Tail-flick test; Rat(s)
