عنوان پایان‌نامه
دخالت ناحیه آمیگدال قاعده ای - جانبی بر تاثیر برهمکنش سیستمهای کولینرژیکی و کانابینوئیدی بر سیستم پاداشی مغز موش بزرگ آزمایشگاهی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5008;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 57727
- تاریخ دفاع
- ۱۶ بهمن ۱۳۹۰
- دانشجو
- شیوا هاشمی زاده
- استاد راهنما
- آمنه رضایوف
- چکیده
- در مطالعه حاضر اثرات تزریق دو طرفه آگونیست و آنتاگونیست رسپتورهای کانابینوئیدی به داخل ناحیه آمیگدال قاعده‌ای جانبی بر روی ترجیح مکان شرطی شده ناشی از نیکوتین (Nicotine-CPP) با استفاده از یک برنامه شرطی سازی سه روزه مورد بررسی قرار گرفت. دستگاه ترجیح مکان شرطی شده برای اندازه‌گیری اثرات پاداشی داروها در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی نر نژاد ویستار به کار گرفته شد. نتایج به دست آمده نشان داد که تزریق زیر جلدی دوزهای متفاوت نیکوتین در طی سه روز شرطی سازی (mg/kg,s.c 3/0، 2/0، 1/0) می‌تواند ترجیح مکان شرطی شده را در این حیوانات القاء کند. همچنین بیشترین میزان پاسخ پاداشی در دوز mg/kg 2/0 مشاهده شد. نیکوتین هیچگونه اثری در فعالیت حرکتی موش شرطی شده در زمان انجام آزمون نداشت. از سویی دیگر تزریق دو طرفه آگونیست غیر انتخابی رسپتورهای کانابینوئیدی WIN ( g/rat 5/0، 3/0، 1/0 212 ،55-2) به ناحیه آمیگدال قاعده‌ای جانبی به تنهایی اثری در ایجاد CPP و فعالیت حرکتی نداشت. اگر چه تزریق آگونیست رسپتورهای کانابینوئیدی با مقدار بی‌اثر نیکوتین (mg/kg 1/0) بدون تغییر در فعالیت حرکتی CPP معنی داری را سبب شد. از طرفی تزریق AM 251 (آنتاگونیست انتخابی رسپتورهای CB1) (ng/rat 60، 40، 20) اکتساب ناشی از ترجیح مکان شرطی شده نیکوتین را مهار می‌کند و همچنین فعالیت حرکتی حیوانات را در روز آزمون کاهش می‌دهد. از سویی دیگر تزریق درون آمیگدالی AM 251 به تنهایی هیچ پاسخ مکانی معنی داری تولید نمی‌کند و فعالیت حرکتی هم تغییری صورت نمی‌گیرد. تزریق درون مغزی WIN ( g/rat 75/0 ، 5/0 ، 25/0 212 ، 55-2) و AM (ng/rat 40، 20، 10 251) باعث کاهش بیان ترجیح مکان شرطی شده ناشی از نیکوتین mg/kg 2/0 شد. در این آزمایش هیچگونه اثری در فعالیت حرکتی دیده نشد. بر اساس نتایج به دست آمده می‌توان چنین نتیجه گرفت که سیستم اندوکانابینوئیدی ناحیه آمیگدال قاعده‌ای جانبی (BLA) در اکتساب و بیان ترجیح مکان شرطی شده ناشی از نیکوتین نقش دارند و تداخل عملکردی بین رسپتورهای کانابینوئیدی در القاء اثرات پاداشی نیکوتین نقش بسزایی دارد. کلمات کلیدی : WIN ، 251 AM ، 55-2 ، ناحیه آمیگدال قاعده‌ای جانبی (BLA)، پاداش، موش بزرگ آزمایشگاهی
- Abstract
- In the present study, the effects of bilateral microinjections of cannabinoid CB1 receptor agonist and antagonist into the basolateral amygdala (intra-BLA) on nicotine-induced place preference were examined in rats. A conditioned place preference (CPP) apparatus was used for the assessment of rewarding effects of the drugs in adult male Wistar rats. Systemic subcutaneous (s.c.) administration of different doses of nicotine (0.1, 0.2 and 0.3 mg/kg), during a 3-day schedule of conditioning, induced a significant CPP. A maximum response was observed by 0.2 mg/kg of nicotine. It should be considered that the administration of the different doses of nicotine alone had no effect on the locomotor activity during the testing phase. Bilateral microinjection of different doses of a non-selective cannabinoid receptor agonist, WIN 55,212-2 (0.1, 0.3 and 0.5 µg/rat), by itself had no effect on the CPP score and the locomotor activity. However, intra-BLA microinjection of the agonist with an ineffective dose of nicotine (0.1 mg/kg, s.c.) induced a significant place preference without any effect on the locomotor activity. On the other hand, intra-BLA administration of AM251 (20, 40 and 60 ng/rat), a selective cannabinoid CB1 receptors antagonist inhibited the acquisition of nicotine-induced place preference and also decreased the locomotor activity on the testing phase. Moreover, bilateral microinjection of the same doses of the antagonist could not induce a significant change in the CPP and the locomotor activity. Interestingly, the microinjection of WIN55,212-2 (0.25, 0.5 and 0.75 ?g/rat) or AM251 (10, 20 and 40 ng/rat) into the BLA inhibited the expression of nicotine-induced place preference without any effect on the locomotor activity. Taken together, these findings support the possible role of endogenous cannabinoid system of the BLA in the acquisition and expression of nicotine-induced place preference. Furthermore, it seems that there is a functional interaction between cannabinoid receptors and nicotine in producing rewarding effects. Keywords: Nicotine, WIN55,212-2, AM252, Basolateral amygdala, Reward, Rat(s)
