عنوان پایان‌نامه
بررسی ظهور گیرنده های سطح سلولی VEGFR۲,EGFR۱,IGF۱R و فاکتور هسته ای HIF-۱? در مبتلایان به سرطان پستان تریپل نگاتیو به روش ایمونوهیستوشیمی
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 4582;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 50213
- تاریخ دفاع
- ۱۱ مهر ۱۳۹۰
- دانشجو
- رضا مهدی زاده
- استاد راهنما
- سیدجلال زرگر
- چکیده
- مقدمه: سالانه حدود یک میلیون زن مبتلا به سرطان پستان در سراسر دنیا تشخیص داده می¬شوند، از این میان تومورهای پستان تریپل¬نگاتیو با مشخصه منفی بودن برای گیرنده¬های استروژن، پروژسترون و HER2 و ارائه 10 تا 20 درصد موارد سرطان پستان، تومورهای بسیار مهاجم با پیش¬آگهی ضعیف و بدون درمان هدف¬دار هستند که شیمی¬درمانی اصلی¬ترین گزینه درمان آن¬هاست. این روزها درمان مناسب بر اساس مارکرهای مولکولی تومور و خود بیمار در آزمایشات بالینی پیگیری می¬شود. با این حال هدف¬های مولکولی و پیشگویی کننده برای درمان تومور پستان تریپل¬نگاتیو در حال حاضر وجود ندارد. هدف از این مطالعه، بررسی و مطالعه شیوع مارکرهای بیولوژیک انتخاب شده در تومورهای مربوط به بیماران با سرطان پستان تریپل¬نگاتیو می¬باشد. بیماران و روش¬ها: 1523 بیمار ایرانی که از سال 1382 تا 1389 برای سرطان پستان تشخیص داده شده بودند را مطالعه کرده و از این بین 182 مورد سرطان¬ پستان تریپل¬نگاتیو شناسایی شد که از این تعداد، 103 مورد در مطالعه ریزآرایه¬ی بافتی، مورد بررسی بیان گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR)، گیرنده فاکتور رشد اپیتلیالی عروقی (VEGFR2)، گیرنده فاکتور رشد شبه انسولینی (IGF-1R) و فاکتور القایی شرایط کم¬اکسیژنی (HIF-1?) به روش رنگ¬آمیزی ایمونوهیستوشیمی قرار گرفتند. نتایج: از 103 مورد تریپل¬نگاتیو، تعداد 23 مورد (22%)، 96 مورد (93%)، 99 مورد (96%) و 67 مورد (65%) به ترتیب برای EGFR، VEGFR2، IGF-1R و HIF-1? مثبت رنگ¬آمیزی شدند. جمع بندی: بررسی این مارکرها، نامزدهای جدیدی را برای انتخاب به عنوان درمان هدف¬دار در سرطان¬ پستان تریپل¬نگاتیو مشخص کرد. شناسایی مارکرهای مولکولی پیشگویانه ی بیشتر و اعتبار بخشی آتی آن¬ها، ما را در توصیف هرچه بهتر سرطان¬های پستان تریپل¬نگاتیو و طراحی کیفیات و شروط درمان بهینه توانا می-سازد. کلمات کلیدی: سرطان پستان تریپل¬نگاتیو، EGFR، VEGFR2، IGF-1R، HIF-1?، ایمونوهیستوشیمی
- Abstract
- Introduction: Every year about one million women worldwide are diagnosed with breast cancer which is the most common malignancy in female. Of these, triple negative breast carcinomas represents 10–20%, characterized by estrogen, progesterone and HER2 receptor negativity are very aggressive tumors with poor prognosis and lack of targeted therapies, leaving chemotherapy as the mainstay of treatment. Tailored therapy based on molecular biology markers of tumor and patient is the trend in clinical practice these days. However, molecular targets and predictors for the treatment of triple negative breast carcinoma do not currently exist. The aim of the study was to analyses the prevalence of candidate biomarkers in tumors from patients with triple negative breast cancer (TNBCs). Patients and methods: We studied 1523 Iranian patients diagnosed with breast cancer from 2003 to 2010, and selected TNBCs based on the immunohistochemical data. One hundred eighty-two cases were identified for TNBC and 103 cases of these into tissue microarray study were analyzed for epidermal receptor growth factor (EGFR), vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2), insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) and hypoxia-inducible factor 1? (HIF-1?) expression by immunohistochemistry staining. Results: Of 103 triple negative cases 23 (22%), 96 (93%), 99 (96%), 67 (65%) positive for EGFR, VEGFR2, IGF-1R and HIF-1? respectively. Conclusions: Analysis of these study markers has revealed new candidate biomarkers for selection of targeted therapy in TNBC. Identification of more molecular predictive markers and their prospective validation will enable us to characterize triple negative breast cancers better and design optimal treatment modalities. Key words: Triple negative breast cancer, EGFR, VEGFR2, IGF-1R, HIF-1?, immunohistochemistry
