عنوان پایان‌نامه
بررسی جهشهای اگزون های ۱ الی ۱۸ ژن LTBP۲ در بیماران ایرانی مبتلا به Pseudoexfolaiation , Ectopia Lentis و POAG
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: ۴۵۴۶;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 49424
- تاریخ دفاع
- ۱۳ تیر ۱۳۹۰
- دانشجو
- سحر جلوداری ممقانی
- استاد راهنما
- الهه الهی
- چکیده
- پروتئین LTBP2 یکی از اجزای ماتریکس خارج سلولی است که با میکروفیبریل‌های حاوی فیبریلین میان‌کنش می‌کند. ملاحظات بسیاری نظیر فنوتیپ برخی مبتلایان به PCG که در ژن LTBP2 جهش داشتند، ما را به بررسی این ژن در بیماری‌هایPOAG،PEX و ناهنجاری‌های مرتبط با دررفتگی عدسی مانند نشانگان مارفان(MFS) و ویل-مارچزانی(WMS) رهنمون شد. در این راستا ??? بیمار برای ژن LTBP2 در این ناهنجاری‌ها بررسی شدند. این پژوهش اولین موردی است که به بررسی این ژن در این بیماری‌ها می‌پردازد. با غربال‌گیری این ژن در این بیماران جهش‌هایی در این ژن در POAG،MFS،WMS و PEXمشاهده شد. جهش در پروباند WMS با توارث بیماری در خانواده وی مطابقت داشت. در مورد نشانگان مارفان نیز جهش در یک خانواده مشاهده شد که یک جهش باعث بروز فنوتیپ‌های متنوعی در افراد خانواده می‌شد به طوری که علاوه بر دررفتگی عدسی، فنوتیپ‌هایی نظیر گلوکوم زاویه‌بسته و افتادگی دریچه میترال در سایر اعضای خانواده مشاهده شد. این مشاهدات پیشنهاد می‌دهد که ژن LTBP2 علاوه بر PCG می‌تواند در اتیولوژی بیماری‌هایی نظیر POAG، ویژگی‌های مرتبط با MFS، WMS ،PEX و گلوکوم زاویه‌بسته نیز نقش دارد. با توجه به یافته‌های این پژوهش و همچنین تحقیقات قبلی گمان می‌رود که ویژگی‌های چشمی و غیرچشمی بیماری‌های ذکر شده می‌تواند در اثر نقصان‌هایی که در ماتریکس خارج سلولی رخ می‌دهد ایجاد شود و اجزای ماتریکس خارج سلولی نقش مهمی در اتیولوژی این بیماری‌ها دارند. بررسی جمعیت‌های بزرگ‌تر در ارتباط با این بیماری‌ها ما را به درک بهتری در مورد اتیولوژی این بیماری‌ها و در نهایت کمک به یافتن راه‌های درمان آن‌ها خواهد رساند. واژگان کلیدی: ژن LTBP2، ماتریکس خارج سلولی، گلوکوم، POAG، PEX، نشانگان مارفان، نشانگان ویل-مارچزانی
- Abstract
- Latent TGF-beta binding protein 2(LTBP2) is an extracellular matrix(ECM) protein that associates with fibrillin-1 containing microfibrils. Various considerations including phenotypes of some PCG patients harboring LTBP2 mutations prompted considering LTBP2 in the etiology of primary open angle glaucoma(POAG), conditions associated with ectopia lentis(EL) such as Marfan syndrome(MFS) and Weill-Marchesani syndrome(WMS), and pseudoexfoliation(PEX). LTBP2 was screened in 119 patients affected with these disorders. This is the first time LTBP2 was screened in patients affected with these diseases. Mutations were found in POAG, MFS, WMS, and PEX patients. The mutation in a WMS proband segregated with disease in his family, and the mutation in a MFS proband manifested with variable phenotypes including mitral valve prolapse. The observations indicate that in addition to PCG, LTBP2 mutations can cause or be risk factors for POAG, WMS, MFS related features, PEX, and possibly closed angle glaucoma. In conjunction with recent findings, the results strongly support the contention that ocular and non-ocular anomalies in some POAG, WMS, and PEX patients are due to disruptions in the ECM. LTBP2 and other related ECM protein coding genes should be screened in larger cohorts affected with these diseases, most of which are common and important to the public health. Key Words: LTBP2, extracellular matrix, glaucoma, POAG, pseudoexfoliation, Marfan syndrome, Weill-Marchesani syndrome
