عنوان پایان‌نامه
بررسی تولید ریز ذرات دارویی با استفاده از دی اکسید کربن فوق بحرانی به روش انبساط سریع محلول فوق بحرانی
- رشته تحصیلی
- مهندسی شیمی-کاتالیست
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس یک فنی شماره ثبت: 1020.;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 48778
- تاریخ دفاع
- ۰۴ اسفند ۱۳۸۹
- دانشجو
- محیا صامعی
- استاد راهنما
- شهره فاطمی
- چکیده
- حدود دو سوم محصولات دارویی به صورت ذرات جامد هستند و حلالیت ناچیز بسیاری از این محصولات در آب که دریافت دارو را با مشکل مواجه می¬سازد، از چالش¬های موجود در صنعت داروسازی به شمار می¬آید. ریزتر شدن ذرات دارو منجر به افزایش سرعت انحلال و بالا رفتن میزان جذب دارو در بدن شده و اثرات جانبی دارو را کاهش می¬دهد. فرایند نوین انبساط سریع محلول فوق بحرانی (RESS) علاوه بر قابلیت تولید ذرات در ابعاد بسیار ریز، از مزایای ویژه¬ای نسبت به روش¬های مرسوم در تولید ریز ذرات برخوردار است. در این تحقیق، فرایند RESS برای تولید ریز ذرات مجسترول استات که یک داروی استروئیدی کم محلول در آب است، استفاده شد و اثر دما، فشار و درصد جرمی منتول به عنوان کمک¬حلال، بر روی دو پاسخ میانگین اندازه ذرات و درصد ذرات تولید شده با قطر کوچکتر از 300 نانومتر، بر مبنای طرح فاکتوریل دو سطحی، مورد بررسی قرار گرفت. پس از ارائ? مدل برای هر یک از پاسخ¬ها بر حسب پارامترهای مؤثر، شرایط بهینه مشخص گردید. در آزمایش¬های انجام شده در بازه دمای C? 40 تا C? 60، بازه فشار MPa 15 تا MPa 25 و درصد جرمی منتول 2 تا 6 درصد، ذرات مجسترول استات با میانگین اندازه 8/102 تا 3/516 نانومتر، و با درصد ذرات کوچکتر از 300 نانومتر % 39/25 تا % 9/93 مشاهده شد. آنالیز آماری نتایج به دست آمده نشان می¬دهد در میان متغیرهای مورد بررسی، متغیر فشار بیشترین تأثیر را بر هر دو پاسخ دارد. همچنین مشخص شد که با افزایش دما و فشار، و با کاهش کمک¬حلال می¬توان به محصولی با میانگین اندازه ذرات کوچکتر و با درصد بیشتری از ذرات 300 نانومتر رسید.
- Abstract
- About two-thirds of pharmaceutical products are in solid form. Poor water solubility of these products causes delivery problems and is a major challenge in pharmaceutical industry. Reducing the size of pharmaceutical particles enhances their solubility and bioavailability and therefore inhibits their side effects. Compared with conventional techniques, rapid expansion of supercritical solutions (RESS) is an advantageous method which leads to very fine particles with narrow particle size distributions. In this work, RESS process was employed to produce fine particles of megestrol acetate which is a poorly water-soluble steroid drug. A tow-level full factorial design with three center points was used to study the effect of varying parameters including temperature, pressure and weight percent of menthol as solid co-solvent, on mean particle size of product and fraction of particles smaller than 300 nm. The experiments were carried out at three temperature levels from 40 to 60 ?C, three pressure levels from 150 to 250 atm, and with 2, to 6 wt% of co-solvent. Megestrol acetate particles were formed with mean particle sizes between 102.8 to 516.3 nm and fraction of particles smaller than 300 nm ranged between 25.39% and 93.9%. Statistical analysis showed that pressure had the most considerable effect on both responses. Increasing the temperature and pressure, and decreasing the amount of solid co-solvent resulted in a product with smaller mean particle size and higher fraction of particles smaller than 300 nm.
