عنوان پایان‌نامه
اثرات مرکزی گرلین بر تشنجات ناشی از پنتیلن تترازول
- رشته تحصیلی
- دامپزشکی
- مقطع تحصیلی
- دکتری عمومی
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3436;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 56187;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3436
- تاریخ دفاع
- ۱۴ بهمن ۱۳۹۱
- دانشجو
- دریا قدیمی
- استاد راهنما
- مرتضی زنده دل خیبری
- چکیده
- صرع یکی از بیماریهای بسیار مهم سیستم اعصاب مرکزی است که از زمان های قدیم شناخته شده است و گفته می شود نیم تا یک درصد از افراد در جوامع صنعتی به آن مبتلا می شوند. مطالعات سابق نشان داده اند که استروژن و پروژسترون به عنوان دو هورمون مهم سیستم تولید مثلی زنان، در بروز صرع نقش زیادی ایفا می کنند. بدینگونه که استروژن دارای خاصیت تشنج زایی و پروژسترون دارای خاصیت ضد تشنجی است. تغییرات سطح این دو هورمون در شروع و مدت زمان حملات ناشی از صرع تأثیرگذار است و در ایجاد نوعی از صرع به نام صرع قاعدگی مؤثر می باشد که به صورت افزایش دو برابری تمایل به تشنج در لحظات قابل حمله در طول سیکل جنسی تعریف می شود و تقریباً در یک سوم از زنان مبتلا به صرع رخ می دهد. گرلین هورمونی است که به تازگی اثرات ضدتشنجی آن اثبات شده است که به وسیله تولید گابا و کاهش تولید هورمون LH اثرات ضدتشنجی خود را اعمال می کند. بر این اساس ونیز با توجه به تغییرات دوره ای سطح استروژن و پروژسترون در طول چرخه استروس، احتمالاً اثر ضد صرعی این هورمون در مراحل مختلف چرخه استروس متفاوت باشد. لذا هدف از این مطالعه بررسی اثرات ضدصرعی هورمون گرلین در مراحل مختلف چرخه استروس در موش های صحرایی ماده بالغ می باشد. به این منظور در این آزمایش 72 موش صحرایی بالغ در 3 گروه مورد استفاده قرار گرفتند: گروه کنترل که برای بررسی اثرات تشنج زایی پنتیلن تترازول بدون تزریق داروی ضدصرع در مراحل مختلف سیکل استروس مورد استفاده قرارگرفت. دو گروه دیگر برای بررسی اثرات ضد تشنجی دزهای 40 و 80 میکروگرم گرلین در مراحل مختلف سیکل استروس مورد استفاده قرار گرفتند. در همه گروه ها قبل از شروع آزمایش ها همزمان سازی فحلی با تزریق داروهای منوپور و کوریومون انجام می گرفت. القای تشنج با تزریق درون صفاقی دز 80 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم انجام می گرفت، که در گروه های درمان 15 دقیقه پس از تزریق گرلین انجام می شد. برای تزریق مرکزی گرلین، نیاز به جراحی استریوتاکسی بود که کانول در ناحیه بطن جانبی مغز موش قرارداده شد. سپس میانگین زمانی برای رسیدن به مراحل مختلف تشنج و مشخصات رفتاری موشهای صحرایی به مدت 20 دقیقه پس از تزریق پنتیلن تترازول مورد ارزیابی و ثبت قرارگرفت. برای به حداقل رساندن اثرات ریتم شبانه روزی همه آزمایش ها در ساعت 12-9 صبح انجام می شد. به طور کلی نتایج این پژوهش نشان داد که هورمون گرلین دارای اثرات مشخص ضد صرعی می باشد که این اثرات به طور معنی داری در مراحل مت استروس و دی-استروس از مراحل پرو استروس و استروس بیشتر است که احتمالاً به دلیل اثرات ضد تشنجی پروژسترون و بالاتر بودن سطح آن در مراحل لوتئال نسبت به مراحل فولیکولار در چرخه استروس می باشد.
- Abstract
- Epilepsy is one of the most important disorders of the central nervous system which is known from old times and inflicted around 0.5-1% of people in industrial countries. Previous studies have shown that estrogen and progestrone as two important hormones of the female reproductive system play a great role in the outbreak of this disorder since estrogen is proconvulsant while progesterone is anticonvulsant. Variation in the level of these hormones is important in the initiation and duration of seizures and creation of a special type of epilepsy socalled catamenial epilepsy which is defined as two time increase in the tendency of seizures incidence and occurred in one third of womankind with epilepsy. Ghrelin is a hormone that its antiepileptic effects was proved lately. Ghrelin acts by GABA creation and LH reduction. Based on the Ghrelin mechanism from one side and periodic variation in the level of estrogen and progestron from the other side, probably the antiepileptic effect of Ghrelin can be different during various stages of estrus cycle; therefore the aim of this study is to survey the antiepileptic effect of Ghrelin during various stages of estrus cycle in rats. 72 adult female wistar rats in 3 groups have been used: control group for survey the epileptic effect of PTZ without any treatment and two treatment groups for survey the antiepileptic effect of doses of 40 & 80 µg of Ghrelin before induction of epilepsy. Before any experiment, estrus synchronization had been done by injection of Menupor and Choriomon. Epilepsy was induced by intraperitoneal injection of 80 mg/kg of PTZ which in treatment groups was done 15 minutes after administration of Ghrelin. For central injection of Ghrelin, we need cannulation surgery that the cannula is localized in the lateral ventricular region of brain. Then after the average latency time to every stages of seizure and behavior characteristics of each animal was assessed and recorded for 20 minutes. To minimize the effect of circadian rhythm, all experiments were done at 9-12 am.Generally the results of this study have shown that Ghrelin has distinct antiepileptic effect which is significantly more prominent during metestrus and diestrus than proestrus and estrus, this effect can be due to antiepileptic effect of progestrone and its higher level during luteal phase than follicular phase.
